Флуконазол действие на печень. Флуконазол - применять с осторожностью Как флуконазол влияет на печень

Назначается при генерализованном кандидозе , при котором заболевание охватывает внутренние органы, эндокард, систему дыхания, органы зрения и выделения, в том числе и пациентам, которые проходят лечение препаратами, подавляющими иммунитет и цитостатиками.
Используется при кандидозе слизистых рта, органов пищеварения, глотки, бронхов, кандидурии, а также при кандидозе, спровоцированном использованием зубных протезов.
Эффективен при генитальном кандидозе: баланите и вагинальном кандидозе в острой форме, а также в возвратной форме.

Назначается в качестве предупредительной меры при прохождении онкологическими больными химиотерапии или радиотерапии.
Используется при лечении грибковых поражений ступней, паха, онихомикоза, кожных заболеваний, спровоцированных кандидой, отрубевидном лишае , а также при эндемических микозах глубокого проникновения (споротрихозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе), развивающиеся у пациентов, не страдающих нарушением иммунного ответа.

В Областном перинатальном центре города Харькова было проведено исследование по изучению эффективности и безопасности капсул флуконазол. В исследовании принимали участие восемьдесят женщин в возрасте от двадцати пяти до тридцати пяти лет. Все пациентки жаловались на проявления генитального кандидоза : зуд наружных половых органов, специфические выделения, отечность слизистой влагалища. У трети участниц заболевание осложнялось эрозией и цервицитом.

Флуконазол в капсулах принимался один раз в количестве ста пятидесяти миллиграммов. Уже через два дня пациентки отметили улучшение состояния. Прошел или снизился зуд, еще через три дня нормализовался характер выделений. И уже через шесть дней состояние женщин полностью нормализовывалось. Ни у одной пациентки не были замечены побочные нежелательные эффекты от приема препарата.

Спустя две недели с момента употребления лекарства участницы сдали анализ влагалищной слизи. У восьмидесяти четырех процентов участниц кандиды в мазке отсутствовали полностью, а у шестнадцати процентов были найдены споры возбудителей. Еще через две недели провели повторные анализы, которые показали наличие кандиды у восьми с половиной процентов – то есть заболевание вернулось. Им были назначены иные препараты.

Также хорошие результаты использования препарата были зафиксированы при лечении отрубевидного лишая . Препарат назначался один раз в семь дней приемами в два или три цикла. Все лабораторные анализы собирали через две, четыре и девять недель после начала лечения. Препарат помог излечиться девяноста восьми процентам пациентов.

Флуконазол можно назначать даже деткам первого года жизни. Причем употребление его не только действенно, но еще и не наносит вреда детскому организму. Это утверждают французские ученые после проведения испытания препарата.
Иногда детки первого года жизни страдают кандидурией . Методы лечения этого заболевания у детей первого года жизни до сегодняшнего дня включали в себя внутривенное применение некоторых препаратов, а также оперативное вмешательство и ирригацию органов мочевыделения. Эти методы лечения очень сложно провести у ребенка в подобном возрасте и для их осуществления обязательно нахождение малыша в больнице довольно долгое время.

Поэтому исследователи из города Ницца провели опыт по применению флуконазола для лечения кандидурии. В опыте принимали участие пятеро маленьких пациентов, появившихся на свет в срок. Каждый из этих малышей страдал неправильным формированием системы мочевыделения, что послужило почвой для развития инфекции . До использования флуконазола дети уже прошли оперативное вмешательство, а также им введен катетер.

Четырем малышам был назначен препарат в количестве шести миллиграммов на килограмм веса в день один раз в сутки. А один малыш получал такое же количество препарата внутривенно на протяжении четырех дней, с последующим переводом на оральную форму.
Спустя месяц от начала лечения малыши сдали анализы, в которых не были обнаружены кандиды. При этом ни у одного малыша не было обнаружено тяжелых побочных эффектов употребления препарата. Ученые планируют еще ряд исследований препарата с участием грудничков.

Дифлазон – это противогрибковый препарат, который производится в виде порошка для разбавления водой, капсул, жидкости для инфузий, таблеток и сиропа.
В одной капсуле содержится пятьдесят, сто, сто пятьдесят и двести миллиграммов действующего вещества.
До девяноста процентов препарата не перерабатывается организмом, а всасывается в кровь и все биологически активные жидкости. Приблизительно двенадцать процентов препарата взаимодействует с белками крови. Назначается при системных грибковых инфекциях . Не рекомендуется использовать в лечении малышей до шестилетнего возраста.

Веро-флуконазол выпускается фабрикой Верофарм в форме капсул по пятьдесят и по сто пятьдесят миллиграммов активного компонента (флуконазола). Назначается при криптококкозе, генерализованном кандидозе , кандидозе слизистых, для предупреждения грибковых инфекций у больных СПИДом , при разных формах генитального кандидоза, баланите, микозах кожи разной локализации.

Микомакс выпускается в виде капсул с содержанием действующего вещества сто и сто пятьдесят миллиграммов, в виде сиропа с содержанием пятисот миллиграммов активного компонента в ста миллилитрах средства, в виде жидкости для инфузий с концентрацией двести миллиграммов флуконазола в ста миллилитрах жидкости. Раствор для инфузий выпускается на основе солевого раствора. Поэтому его можно сочетать с иными солевыми препаратами. Температура хранения микомакса не должна превышать двадцати пяти градусов по Цельсию.
Показания к применению всех аналогов флуконазола одинаковы. Не различаются также побочные эффекты и противопоказания.

Нередко при назначении противогрибковых средств врачи не интересуются тем, беременна ли пациентка, ведь подобные заболевания на сегодняшний день очень распространены.

В связи с этим американские ученые осуществили изыскания в области использования противогрибковых лекарств во время беременности . В опыте принимали участие двести двадцать девять тысяч будущих мамочек. Оказалось, что использование флуконазола и кетоконазола в определенных дозировках может негативно повлиять на развитие плода и спровоцировать нарушения в формировании многих органов и систем.

Исследование доказывает безопасность использования флуконазола в первые три месяца вынашивания плода. Но некоторые влиятельные американские организации, например, Управление по контролю над пищевыми продуктами и лекарствами Соединенных Штатов Америки опровергают подобное заявление. Они также проводили исследования по воздействию флуконазола и кетоконазола на течение беременности. По их данным использование первого препарата в небольших количествах действительно разрешается в первые три месяца вынашивания. А вот второй препарат в любых дозировках вызывает нарушения в формировании рук и ног у плода.

Согласно данным, предоставляемым производителем препарата, в обычных лечебных дозировках препарат безопасен для развития плода. А вот повышенные количества его могут спровоцировать даже смерть не родившегося ребенка. Тем не менее, лекарство это используют лишь в тех особо сложных случаях заболеваний, когда речь идет о сохранении жизни мамы.

Таблетки флуконазол выпускаются в двух вариантах: с концентрацией действующего компонента пятьдесят миллиграммов и сто миллиграммов. Кроме основного компонента в таблетках присутствуют диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, красный краситель, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза.
Таблетки флуконазол предназначены для лечения грибковых инфекций , поражающих весь организм.

Не назначаются таблетки при индивидуальной непереносимости препарата.
Дозировки препарата зависят от тяжести заболевания. Назначается препарат и для предупреждения развития грибковых инфекций при нарушении иммунной системы (например, при СПИДе , после лечения онкологических заболеваний препаратами, подавляющими иммунитет). Длительность курса приема таблеток флуконазол назначается только лечащим врачом. Кроме этого, не следует самостоятельно продлевать курс лечения или увеличивать дозу, так как возможны тяжелые последствия, связанные с передозировкой.

Кроме этого, лечение таблетками флуконазол может вызвать ряд неприятных ощущений. В случае возникновения каких-либо болезненных явлений во время курса лечения, следует его прервать и незамедлительно обратиться к специалисту.
В картонной пачке один блистер, включающий десять таблеток. Использовать их можно только на протяжении четырех лет со дня выпуска. А хранить нужно в темном месте, вдалеке от источника тепла, при комнатной температуре. Аптечка не должна быть в прямом доступе для малышей.
В аптеках препарат продается только по специальному назначению доктора.

Сотни поставщиков везут лекарства от гепатита С из Индии в Россию, но только M-PHARMA поможет вам купить софосбувир и даклатасвир и при этом профессиональные консультанты будут отвечать на любые ваши вопросы на протяжении всей терапии.

Флуконазол – достаточно серьёзный противогрибковый препарат, имеющий целый ряд возможных побочных явлений, противопоказаний и лекарственных взаимодействий. Относится к рецептурным препаратам, т.е. назначаться может только врачом, с учётом индивидуальных особенностей пациента и заболевания.

Выраженность побочных эффектов зависит не от пути введения препарата, а от дозы на кг массы тела в сутки.

Фармакокинетические свойства флуконазола

Отлично всасывается из кишечника (биодоступность более 90%), приём пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в крови появляется уже через час после приёма. Проникает во все ткани, включая мозг. Выводится почками (преимущественно). Частично влияет на гормональный фон у мужчин.

Исследования влияния препарата на беременных

Высокие дозы флуконазола отрицательно влияют на прирост массы у кроликов, увеличивают частоты выкидышей. Это касается дозировок, аналогичных 20 кратной терапевтической дозе для человека. При адекватных массе животных количествах вводимого флуконазола никаких негативных явлений со стороны плода или матери выявлено не было. Имеющиеся отрицательные явления при назначении высоких доз относят к умеренному влиянию препарата на гормональный фон.

Беременным флуконазол показан только при тяжёлых инфекциях, угрожающих жизни матери и/или плода. Ответственность на себя может брать только лечащий врач, при чётком сопоставлении рисков и предполагаемого эффекта. Прямых исследований применения флуконазола у беременных и кормящих нет.

Есть данные об отклонениях в развитии у детей, матери которых лечились достаточно высокими дозами препарата (от тяжёлых грибковых заболеваний), хотя прямая связь этих фактов доказана не была. Согласно стандартам FDA риск действия на плод оценен как С, т.е. предположительный.

Во время терапии матери грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. флуконазол содержится в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови (как уже было сказано – отлично проникает во все жидкости).

Прямые противопоказания к назначению

• Индивидуальная непереносимость действующего вещества, либо компонентов лекарственной формы;
• Одновременное назначение с терфенадином;
• Сочетание с хинидином, цизапридом, астемизолом.

Побочные действия средства

В США было проведено достаточно серьёзное исследование на 448 пациентках, принимавших флуконазол в стандартной терапевтической дозировке, т.е. 150 мг однократно для лечения вагинального кандидоза (молочницы). У каждого четвёртого на фоне приёма препарата наблюдались следующие побочные явления:

• 13% головная боль;
• 7% тошнота;
• 6% боль в животе;
• 3% диарея;
• 1% диспепсия;
• 1% головокружение;
• 1% нарушения вкусового восприятия.

Остальные ощущали некие слабодифференцируемые отрицательные ощущения. В единичных случаях флуконазол вызывает выраженную аллергическую реакцию.

В более масштабном исследовании (4048 пациентов), наблюдалась частота осложнений при сочетании флуконазола с другими препаратами и заболеваниями. Хуже всего флуконазол сочетался с цитостатиками у больных ВИЧ. Основные побочные эффекты были теми же, что и у первой группы иследуемых.

Влияние флуконазола на печень (гепатотоксичность)

Иногда флуконазол вызывает серьёзные осложнения со стороны печени, вплоть до летального исхода. При отмене препарата симптомы поражения печени стихают. По этой причине – при длительных курсах лечения флуконазолом врач должен периодически назначать печёночные тесты (АСТ, АЛТ и т.п.).

В тяжёлых случаях гепатотоксичный эффект проявляется в виде гепатита, нарушения оттока желчи (холестаз), острой печёночной недостаточности. Все эти печальные исходы наблюдались в основном у больных ВИЧ, злокачественными новообразованиями, тяжёлыми формами туберкулёза.

Возможно, это связано с параллельным приёмом тяжёлых специфических антибиотиков: изониазида, рифампицина, фенитоина, пиразинамида.

Побочные явления, иногда наблюдающиеся на фоне приёма препарата

Побочное явление отличается от побочного эффекта тем, что связь произошедшего с приёмом конкретного препарата не доказана. Тем не менее – компании производители обязаны протоколировать всё, что происходит с пациентом (контрольной группой) во время лечения, и вносить это в инструкции:

Побочные явления от приёма флуконазола у детей

Исследования проводились в США и Европе, в них было включено 577 детей от одного дня до 17 лет включительно. Дозировка у всех составляла 15 мг/кг массы тела/ сутки в течении длительного периода. Суммарно – побочные эффекты были выявлены в 13% случаев:

• 5,4% рвота;
• 2,8% боль в животе;
• 2,3% тошнота;
• 2,1% диарея.

У 2,3% лечение было прекращено, вследствие выраженных побочных эффектов.

Взаимодействие с другими лекарствами

• Увеличивает период полувыведения таблеток, снижающих сахар (на основе сульфонилмочевины), что может приводить к гипогликемии. Т.е. при несахарном диабете пожилых - сахароснижающие препараты действуют значительно сильнее;
• Замедляет выведение теофиллина и зидовудина, саквинавира, увеличивает концентрацию сиролимуса, что может потребовать дополнительного титра дозы этих веществ;
• Увеличивает концентрацию цитостатиков, что актуально для пациентов с пересаженными внутренними органами;
• В сочетании с антикоагулянтами (клексан, ривароксабан, варфарин), может провоцировать разные виды кровотечений. Если на фоне приёма флуконазола обнаруживается признак любого кровотечения – препарат немедленно отменяется;
• При сочетании с гидрохлортиазидом, входящим в состав многих препаратов от давления (Энап-Н и т.п.), концентрация флуконазола резко (в полтора раза) возрастает, что необходимо учитывать, поскольку возрастают и риски побочных явлений, в т.ч. почечной недостаточности;
• Увеличивает токсичность препаратов группы НПВС – диклофенака, мелоксикама, напроксена и т.д. Учитывая то, что все эти препараты являются рутинными (а многие – безрецептурными), пациент должен проявлять повышенную осторожность при применении НПВС в период лечения флуконазолом;
• Может стать причиной нарушения ритма сердца, при сочетании с хинидином, цизапридом, астемизолом и другими противогрибковыми средствами;
• При совместном приёме с такролимусом может вызывать почечную недостаточность;
• При сочетании с мидазоламом может вызвать психические отклонения;
• Усиливает действие амитриптилина.

Препарат может нанести вред при следующих состояниях

Передозировка и первая помощь

Основные симптомы: диарея, тошнота вплоть до рвоты, могут быть судороги.

Лечение: промывание желудка с параллельным назначением мочегонных. Госпитализация обязательна. Поступившего больного отправляют на трёхчасовый гемодиализ (позволяет снизить концентрацию препарата почти на 50%), в остальном врачи действуют по обстоятельствам, в зависимости от типа взаимодействия. Как правило, подобная ситуация бывает у пожилых пациентом с большим количеством сопутствующих назначений.

Есть информацие об одном пациенте, который при передозировке флуконазола давал клинику параноидального бреда и галлюцинаций. Учитывая, что это был 42 летний ВИЧ больной (наркоман), подобные побочные явления можно не относить к типовым для передозировки.

Если вам, или вашим близким назначили флуконазол длительным курсом – постарайтесь исключить риск лекарственных взаимодействий, внимательно слушайте рекомендации лечащего врача, не употребляйте в этот период алкогольные напитки. Особенное внимание стоит уделить пожилым родственникам, принимающим много разнообразных препаратов одновременно, поскольку это существенно повышает риск побочных явлений на фоне приёма флуконазола.

Видео о последствиях полугодовой терапии флуконазолом

Врач-терапевт городской поликлиники. Восемь лет назад закончила Тверской Государственный Медицинский Университет с красным дипломом. Оцените статью: Поделитесь с друзьями!

Source: med-look.ru

Данный препарат относится к группе противогрибковых средств и применяется для лечения заболеваний, вызванных грибковой инфекцией . Выпускается в форме капсул, раствора для инъекций и сиропа. Может использоваться для лечения, как взрослых, так и детей старше 4 лет. Рассмотрим особенности применения этого средства более подробно.

Описание и действие препарата

В зависимости от количества активного вещества – флуконазола, препарат может выпускаться в виде капсул по 50, 100, 150 и 200 мг, а также в форме сиропа и раствора для инъекций. Помимо него, в капсуле содержатся и вспомогательные компоненты, такие как крахмал, лактоза и др. Действующее вещество влияет на грибок подавляющим образом, что делает применение данного лекарственного средства эффективным при лечении заболеваний грибковой природы.

Флуконазол, благодаря своему избирательному действию, подавляет ферменты грибов, не угнетая их в организме человека. Вследствие этого побочные действия препарата возникают гораздо реже, что выгодно отличает его от таких лекарственных средств, как Клотримазол, Кетоконазол и др. Показания к применению Флуконазола – это грибковые инфекции, локализующиеся в различных областях организма, например:

Лечение Флуконазолом осуществляется, в том числе, в период проведения лучевой терапии, а также у людей со злокачественными новообразованиями и больных СПИДом в качестве профилактики грибковых заболеваний.

Флуконазол является эффективным противогрибковым средством, биодоступность которого соответствует 90 %. Если говорить о пероральном способе приема, то максимальная концентрация препарата достигается в промежуток времени от получаса до полутора часов после приема. Следует учитывать такую особенность препарата, как высокая степень его проникновения во все типы биологических жидкостей.

Иными словами, его концентрация в плазме крови, суставной и спинномозговой жидкости, грудном молоке, слюне и т.д. примерно одинакова . Флуконазол выводится из организма преимущественно почками.

Учитывая особенности препарата, его применение возможно не во всех случаях. Существуют такие противопоказания, как:

• одновременный прием препаратов, увеличивающих интервал QT;
• повышенная чувствительность к компонентам данного средства;
• детский возраст до 4 лет.

Важно! Кроме того, Флуконазол нельзя пить и вводить в организм инъекционным способом в период беременности и во время грудного вскармливания.

Это обусловлено высокой степенью проникновения действующего вещества во все виды биологических жидкостей, о чем говорилось ранее. Поэтому Флуконазол во время беременности назначается только в том случае, если показания к применению настолько серьезны, что отказ от препарата может нести угрозу жизни матери.

Если данное лекарственное средство применяется во время грудного вскармливания, то кормление необходимо прекратить. Флуконазол детям, не достигшим четырехлетнего возраста, также может нести опасность.

Лечение молочницы Флуконазолом

Как отмечалось ранее, Флуконазол используется для лечения самых различных заболеваний грибковой природы, независимо от их локализации. Применение препарата оправдано в случае заражения грибковыми инфекциями поверхности кожи, он может быть назначен при стоматите ребенку. При молочнице Флуконазол для мужчин и женщин назначается врачом в дозировке с учетом веса пациента, поскольку рассчитывается в мг/кг массы тела. Как применять препарат, должен разъяснить лечащий врач, который его назначает.

Молочница – это грибковое заболевание, поражающее слизистые оболочки половых органов. Возникает в результате значительного увеличения популяции дрожжеподобных грибов, относящихся к роду Candida.

Наличие на слизистой оболочке этих грибков в небольшом количестве считается явлением нормальным и к развитию инфекции не приводит. Однако на фоне снижения иммунитета (нередко при беременности) может наблюдаться резкий всплеск размножения данных микроорганизмов.

В отсутствие противопоказаний при молочнице может быть назначен Флуконазол таблетки, поскольку его действие направлено на подавление роста и размножения грибов Candida. В этом случае дозировка для взрослого человека состоит из 150 мг препарата однократно в качестве лечения, а затем в том же объеме трижды через каждые три дня – в качестве профилактики. После этого рекомендуется принимать по одной таблетке Флуконазола еженедельно в течение полугода – это позволит избежать повторного всплеска размножения этих микроорганизмов.

Важно! Разумеется, при этом необходимо избегать вероятных причин повторного заражения. Именно поэтому следует обследоваться всем лицам, имевшим возможность заразиться инфекцией, и обязательно половым партнерам заболевшего человека.

К числу путей передачи инфекции относятся:

• от матери к ребенку (во время внутриутробного развития, грудного вскармливания);
• бытовым путем (через средства личной гигиены и др. в течение двух часов после попадания на их поверхность грибка);
• через поцелуи (грибки со слизистой оболочки полости рта заболевшего человека попадают в ротовую полость к здоровому партнеру);
• во время полового акта (наиболее распространенный и вероятный путь заражения).

Однако не всегда молочница передается мужчине от инфицированной партнерши. Спровоцировать размножение грибков могут и другие причины, к числу которых относятся:

Следует сразу подчеркнуть, что назначенный в определенной дозировке одному из партнеров Флуконазол по тому же способу применения не может быть самостоятельно использован для лечения второго партнера.

Он должен пройти обследование на наличие у него инфекционного процесса и, в случае необходимости, пройти лечение, либо ему может быть рекомендовано применение Флуконазола в качестве профилактического средства от молочницы.

Флуконазол при грибковых заболеваниях кожи и его побочные действия

Еще одним распространенным местом локализации грибковых инфекций являются кожные покровы. Грибок на коже может приводить к самым различным заболеваниям, в числе которых множество видов лишая, микоз и т.д. Однако в отсутствие своевременного лечения этим процесс развития грибковой инфекции может не ограничиться. Впоследствии инфекционный процесс может поразить внутренние органы, в частности, пищеварительной и мочеполовой системы, легкие и др.

В первую же очередь болезнь будет распространяться по поверхности тела, охватывая все новые и новые участки. Грибок прекрасно развивается на коже рук, ног и головы, на лице, половых органах.

В данном случае важно как можно скорее начать лечение, чтобы уменьшить область поражения, и предотвратить распространение заболевания в более глубокие структуры организма. Флуконазол считается вполне эффективным средством в борьбе с различного рода грибками, поэтому довольно часто назначается в подобных случаях.

К примеру, при микозе кожи данный препарат обычно назначается в форме таблеток или капсул в дозировке 150 мг один раз в неделю или по 50 мг ежедневно – как правильно принимать Флуконазол в каждом индивидуальном случае, определяет врач. Выбор схемы лечения осуществляется с учетом степени заболевания и состояния пациента.

Очень важно неукоснительно соблюдать назначенную схему применения препарата и его дозировку. Недолеченные грибковые инфекции часто переходят в хроническую форму, что, во-первых, крайне изнуряет, во-вторых, они несут высокий риск для здоровья всего организма.

При этом от поражения грибками никто не застрахован, поскольку инфекция может возникнуть в результате:

• любых микротравм, трещин или порезов;
• медицинских манипуляций;
• некоторых хронических заболеваний;
• снижения иммунитета и др.

Если применение Флуконазола по каким-либо причинам невозможно или привело к возникновению побочных действий, то врач может назначить другой препарат. Главное, не прекращать терапии до полного подавления очага инфекции.

Иногда применение Флуконазола может вызвать нежелательные реакции со стороны тех или иных органов и их систем. Подобные явления отмечаются нечасто, однако подобную вероятность тоже следует учитывать. Если после приема препарата наблюдаются негативные реакции организма, необходимо сразу сообщить об этом врачу – вероятно, потребуется замена препарата.

Чаще остальных побочных действий отмечаются такие реакции со стороны органов пищеварения, как тошнота (иногда даже рвота) и нарушения стула. Могут возникать и болевые ощущения в области живота, изменяться вкус, при этом будет наблюдаться снижение аппетита.

Если подобные признаки будут носить слабовыраженный характер, возможно врач снизит дозировку, не отказываясь при этом от Флуконазола в качестве основного лекарственного средства. Однако в случае высокой интенсивности побочных действий, препарат придется заменить. Кроме того, могут возникать такие реакции как:

• головная боль;
• судороги;
• высыпания на коже;
• почечные дисфункции и др.

Во время применения Флуконазола необходимо следить за возможными изменениями состояния своего организма. Если появятся какие-либо тревожные признаки, надо сразу сообщить об этом лечащему врачу.

Флуконазол (Fluconazolum) – противогрибковое или антимикотическое лекарственное средство.

Одноименное активное вещество Флуконазол относится к группе триазолов, органических соединений с гетероциклической молекулярной структурой. Химическая формула: C 13 H 12 F 2 N 6 O. Название: альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол. Препарат представляет собой белый или беловатый кристаллический порошок без запаха, но со специфическим вкусом. Флуконазол плохо растворяется в воде, умеренно – в этиловом спирте, и хорошо – в ацетоне и в метиловом спирте.

Механизм действия

Грибковые инфекционные заболевания или микозы многообразны как по видам возбудителей, так и по способам передачи, клинической картине и тяжести течения. Одним из наиболее распространенных видов микозов является кандидоз. Возбудитель – Candida albicans, одна из разновидностей дрожжеподобных грибков Кандида.

Примечательно, что кандидозный грибок по сути своей является условно патогенным, и далеко не всегда приводит к развитию соответствующего заболевания. Он встречается на коже, на слизистых оболочках полости рта и влагалища, в кишечнике у достаточно большого количества клинически здоровых людей. Первичное инфицирование грибком возможно внутриутробно, в родах, или в дальнейшем на любом жизненном этапе.

В норме количество грибка и его вирулентность (способность проникать в ткани и вызывать в них патологические изменения) жестко регламентируется рядом факторов. Это иммунная система, физиологическая микрофлора полости рта, влагалища, толстого кишечника, температура, химический состав и кислотность внутренних сред организма человека.

Негативные изменения любого из этих факторов, в т. ч. иммунодефицит, дисбактериоз могут привести к бурному росту и увеличению количества дрожжеподобных грибков. Затем количество переходит в качество, и возникает соответствующее заболевание.

Причины или пусковые факторы активизации кандидозной инфекции могут быть самыми разнообразными. Это различные негативные изменения внешнего и внутреннего характера:

• Тяжело протекающие бактериальные и вирусные инфекции;
• Некоторые обменные нарушения, в частности – сахарный диабет;
• Частые переохлаждения;
• Нервные стрессы;
• Профессиональные вредности;
• Несбалансированное питание;
• Хронические неинфекционные болезни желудка и кишечника;
• Злокачественные новообразования;
• Лучевая и химиотерапия этих новообразований;
• Обширные оперативные вмешательства, в т. ч. и по трансплантации внутренних органов;
• Систематический прием некоторых препаратов – антибиотиков, кортикостероидов, контрацептивов.

Больше всего кандидозный грибок «любит» тепло, влажность, кислую среду и углеводы, особенно, сладости и крахмал. Поэтому он хорошо приживается на коже в крупных складках – паховых, подмышечных, межъягодичных, у женщин – под молочными железами. Инфекция принимает вид пузырьков, которые лопаются и образуют темно-красные пятна.

Грибок также может распространяться на ногтевые пластинки (онихомикоз), преимущественно поражая стопные пальцы. Кандидоз полости рта (молочница) в основном встречается у новорожденных, и характеризуется белесоватым налетом. Генитальный кандидоз с соответствующими клиническими проявлениями у женщин принимает вид вульвовагинита, у мужчин – баланопостита.

При дальнейшем прогрессировании кандидозной инфекции и отсутствии должных мер по ее устранению развивается висцеральный или системный кандидоз. Грибок поражает внутренние органы и ткани – головной мозг, миокард, почки и мочевыводящие пути, печень, поджелудочную железу, легкие и бронхи, толстый и тонкий кишечник с развитием грибкового цистита, уретрита, миокардита, пневмонии, менингоэнцефалита.

Грибок выделяется наружу с мочой (кандидурия), калом, мокротой, инфицируя окружающих. Под действием грибковой инфекции еще больше угнетается иммунитет, еще больше нарушается обмен веществ в организме – формируется замкнутый порочный круг. В особо тяжелых случаях кандидоз осложняется сепсисом, отличающимся крайне тяжелым состоянием и серьезным прогнозом.

В отличие от обычного, бактериального сепсиса антибиотики при грибковом сепсисе приводят к дальнейшему росту кандидозного грибка и к ухудшению состояния. И только специфические противогрибковые препараты способны переломить ход ситуации.

Еще более тяжело протекает крипотококкоз – микоз, вызванный дрожжевыми грибками Cryptococcus neoformans . Этот микоз не передается от человека к человеку. Инфицирование осуществляется через почву, загрязненную птичьим пометом и фекалиями домашних животных, болеющих криптококкозом.

При криптококкозе поражается головной мозг, опорно-двигательный аппарат (кости, суставы), а также внутренние органы (сердце, легкие, почки, надпочечники, предстательная железа), глаза и лимфоузлы.

Сходные с криптококкозом черты имеют эндемические микозы – кокцидиоидоз, бластомикоз, гистоплазмоз. Эти микозы могут встречаться по всему миру, но наиболее распространены они в эндемичных очагах – в Северной и Латинской Америке, в Канаде, в некоторых регионах Африки.

Эти грибки тоже не передаются от человека к человеку – инфицирование осуществляется через почву, экскременты животных и гниющие растительные останки. Эти микозы протекают крайне тяжело, с деструктивными изменениями внутренних органов, кожи, костей, суставов, глаз. В отсутствие лечения заканчиваются летальным исходом.

В отличие от этих заболеваний дерматомикозы протекают не столь тяжело, но существенно ухудшают качество жизни пациента. Дерматомикозы – группа грибковых заболеваний, поражающих кожу и ее придатки, ногти и волосы.

Прежде всего, это возбудители стригущего лишая, онихомикоза, стопных микозов и других видов грибковых поражений кожи – Трихофитон, Микроспорум и Эпидермофитон. Дерматомикозам не свойственны общие проявления. Однако эти заболевания протекают с неприятными симптомами и внешними косметическими дефектами.

Флуконазол эффективен при всех этих видах микозов. Его действие основано на блокировании цитохрома 450 в грибковой клетке. Под цитохромами подразумевают группу ферментов с многообразием биохимических функций. Они осуществляют процессы окисления, синтеза, тканевого дыхания, нейтрализации ядов, удаления продуктов жизнедеятельности из клетки, и многое другое. Цитохромы относят к классу гемопротеинов.

Они состоят из белковой части, протеина, и небелкового гема, содержащего 2-х валентное железо. Некоторые цитохромы поглощают свет с длиной волны 450 нм – отсюда и название. Цитохромы 450 содержатся в клетках растений, грибов, животных и человека, и специфичны для каждого вида.

Флуконазол блокирует ферменты, входящие в систему цитохрома 450, и тем самым нарушает многие метаболические процессы в грибковой клетке, в частности, обмен фитостеролов (растительных стеролов), трансформацию ланостерола в эргостерол. При этом грибковая клетка становится неспособной к делению, проницаемость клеточ6ной мембраны увеличивается.

Клетка не может синтезировать протеолитические ферменты, обеспечивающие фиксацию грибка на тканях организма человека. Вирулентность снижается, и в конечном итоге грибок погибает. При этом на систему человеческого цитохрома 450 препарат практически не действует.

Препарат в малой степени влияет на метаболизм и гормональный фон человека, и этим выгодно отличается от антимикотических средств предыдущих поколений. Благодаря своим физико-химическим свойствам Флуконазол в концентрациях, необходимых для уничтожения грибка, накапливается в крови, во внутренних органах, в коже и ее придатках.

Однако препарат не всегда эффективен при микозах. Некоторые разновидности кандидозного грибка, в частности, Candida krusei, к нему не чувствительны. В этих случаях назначение Флуконазола может спровоцировать грибковую суперинфекцию. Чтобы избежать этого, требуется более адекватная комплексная противогрибковая терапия с использованием других препаратов.

Немного истории

До середины прошлого века специфических противогрибковых средств не существовало, и микозы лечились антисептиками, йодидом калия, причем зачастую – безуспешно. Первым антимикотическим средством стал Нистатин, полученный в 1954г. Буквально сразу же были синтезированы другие препараты I поколения – Амфотерицин В, Гризеофульвин, которые на протяжении десятков лет использовались в лечении дерматомикозов и системных микозов.

Противогрибковые средства II поколения (Миконазол, Клотримазол, Кетоконазол) были получены позже – в 60-70-х г. Флуконазол как представитель III поколения антимикотиков синтезировали в 1982 г. На протяжении долгих лет он успешно применялся в России и за рубежом.

Правда, в настоящее время популярность Флуконазола падает. Ему на смену пришли лекарства IV поколения (Вориконазол, Позаконазол, Равуконазол), которые успешно прошли клинические испытания и были зарегистрированы в России в конце 90-х-начале 2000-х г.

Технология синтеза

Флуконазол получают синтетическим путем. Сначала в водном щелочном растворе смешивают ингредиенты: 2,4-дифтор-1H-1,2,4 триазола-1-ил-ацетофенон, 1,2,4-триазол и триметилсульфоксония йодид. Полученную смесь в течение 6-28 часов настаивают при температуре 4-25 0 С, а далее нагревают до 45-50 0 С.

Далее добавляют метиленхлорид, промывают водой и удаляют метиленхлорид, промывают толуолом, который также удаляют. Затем смесь настаивают 0,5-2 часа, повторно промывают толуолом при температуре 25-30 0 С. Заключительный этап – сушка при температуре 60-65 0 С в течение 8-12 часов.

Помимо основного вещества Флуконазола в производстве таблеток используют дополнительные ингредиенты: низкомолекулярный поливинилпирролидон, кальция стеарат и магния стеарат, картофельный крахмал.

Формы выпуска

• Таблетки и капсулы 50, 100, 150 мг;
• 0,2% раствор для инфузий (внутривенных вливаний) – 200 мг в 100 мл раствора;
• Порошок для инъекций – 50 мг во флаконах 5 мл (Дифлюкан);
• Раствор для инфузий – 100 мг во флаконах 50 мл (Дифлюкан);
• Сироп 5 мг/мл во флаконах по 100 мл (Микомакс).

Флуконазол производится многими российскими фармацевтическими компаниями (Верофарм, Озон, Вертекс и др.) Есть и венгерский Флуконазол Тева. Из оригинальных патентованных препаратов с действующим веществом Флуконазол наиболее известный – Дифлюкан, в виде капсул и инфузионного раствора выпускаемый во Франции всемирно известной фармацевтической компанией Пфайзер. Стоимость Дифлюкана существенно выше, чем отечественного Флуконазола.

Существует ряд других препаратов с активным веществом Флуконазолом:

• Микомакс – капсулы, инфузионный раствор, сироп. Зентива, Чехия, Фрезениус, Австрия.
• Дифлазон – капсулы, инфузионный растор. КРКА, Словения.
• Форкан – капсулы, инфузионный раствор. Циппла, Индия.
• Микосист – капсулы, инфузионный раствор. Гедеон Рихтер, Венгрия.
• Микофлюкан – таблетки, инфузионный раствор. Д-р Реддис, Индия.
• Флуконорм – капсулы. Русан, Индия.
• Майконил – инфузионный раствор. Кларис, Индия.
• Флукорал – капсулы. Билим, Турция.
• Флюкостат – капсулы, инфузионный раствор. Дальфарм, Фармстандарт, Россия.

Кроме того, Флуконазол входит в состав набора таблеток Сафоцид, выпускаемого индийской Лайка. Этот набор включает в себя 1 таблетку Флуконазола 150 мг, 1 таблетку антибиотика Азитромицина 1000 мг, и 2 таблетки противомикробного средства Секнидазол 1000 мг.

Показания

• Кандидоз слизистых оболочек полсти рта, глотки, бронхолегочной, мочеполовой системы с кандидурией;
• Генерализованный кандидоз с поражение внутренних органов, глаз, брюшины, эндокарда;
• Генитальный кандидоз – вагинальный кандидоз у женщин, и кандидозный баланопостит у мужчин;
• Криптококкоз любой локализации, в т. ч. и криптококковый менингит;
• Дерматомикозы – микозы кожи, паховых областей, стоп, онихомикозы, отрубевидный лишай;
• Эндемические микозы – бластомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз;
• Профилактика и лечение микозов у групп риска – ВИЧ инфицированных, страдающих другими иммунодефицитными состояниями, злокачественными новообразованиями, прошедшими курс лучевой и химиотерапии этих новообразований.

Дозировки

Флуконазол принимается однократно в суточной дозе, которая в зависимости от тяжести состояния колеблется в пределах от 50 до 400 мг. Капсулы проглатываются целиком. Инфузионный раствор вводится медленно со скоростью 200 мг/час. Инфузионный путь предпочтителен при тяжело протекающих генерализованных микозах. При переходе с инфузионного на внутренний прием или обратно нет необходимости в изменении дозы препарата.

• Тяжело протекающие генерализованные кандидозы . В первые сутки принимают 400 мг, в последующие – 200 мг. При необходимости дозировка может быть увеличена до 400 мг. Продолжительность курса лечения зависит от клинических и лабораторных результатов.
• Криптококкоз . В первые сутки принимают 400 мг Флуконазола, в последующие – 200-400 мг. Продолжительность лечения зависит от его результативности, в среднем составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидивов криптококкового менингита у ВИЧ инфицированных нужно принимать ежедневно 200 мг Флуконазола в течение длительного периода времени.
• Кандидоз полости рта и глотки . Рекомендуемая суточная доза – 50-100 мг. Продолжительность курса – 1-2 недели. При других видах кандидоза кожи и слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) рекомендуют принимать по 50-100 мг в течение 15-30 дней. Для профилактики кандидоза полости рта и глотки у ВИЧ инфицированных рекомендован прием 150 мг 1 раз в неделю.
• Вагинальный кандидоз . Принимать по 150 мг однократно. Для профилактики рецидивов вагинального кандидоза – по 150 мг ежемесячно однократно в течение 4-12 месяцев.
• Баланопоститы . Принимают 150 мг внутрь однократно.
• Поражения кожи . Препарат принимают ежедневно по 50 мг или еженедельно по 150 мг. Продолжительность курса – 2-4 недели. При микозах стоп может понадобиться 6 недель.
• Отрубевидный лишай . Принимают по 300 мг в неделю в течение 2-х недель.
• Онихомикозы – по 150 мг 1 раз в неделю. Лечение проводят до полного обновления ногтя, когда пораженная ткань замещается здоровой. При микозах ногтей пальцев кистей на это может потребоваться 3-6 месяцев, ногтей пальцев стоп – 6-12 месяцев.
• Тяжелые эндемические микозы . Их устранение может потребовать до 2-х лет ежедневного приема Флуконазола в дозе 200-400 мг.

У детей Флуконазол применяется в том же режиме, что и у взрослых. Суточная доза – 3-12 мг/кг массы тела.

Фармакодинамика

Показатели динамики распределения Флуконазола при внутривенном введении и приеме внутрь мало чем различаются между собой. При внутреннем приеме препарат хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови формируется спустя 0,5-1,5 часа. Прием пищи не влияет на всасывание Флуконазола.

Препарат хорошо распределяется в тканях и в жидкостных средах организма – в мокроте, слюне, роговом веществе ногтей, в эпидермисе, в спинномозговой жидкости. Содержание препарата в спинномозговой жидкости составляет 80% содержания в плазме крови. А в роговом веществе ногтей, в коже и в потовых выделениях Флуконазола больше, чем в плазме крови. Препарат выводится в основном с мочой, причем 80% – в неизменном виде.

Побочные эффекты

• ЦНС : головная боль, головокружение, судорожный синдром
• ЖКТ : изменения вкусовых ощущений, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея. Повышение в крови уровня билирубина и печеночных ферментов, желтуха, в редких случаях – токсическое поражение печени.
• Сердечно-сосудистая система : изменения на ЭКГ, нарушения сердечного ритма.
• Кровь : лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипокалиемия, повышение уровня триглицеридов.
• Кожа : сыпь, зуд, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, в редких случаях – токсический эпидермальный некролиз.

В большинстве случаев препарат переносится хорошо, и данные побочные эффекты отмечаются нечасто.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость Флуконазола и других антимикотиков, производных триазола;
• Дети до 1 года.

Препарат с осторожностью назначают при нарушениях функции печени, а также при органических поражениях сердца, при электролитном дисбалансе и других состояниях, при которых имеется риск сердечных аритмий.

Взаимодействие с другими препаратами

• Антикоагулянты – опасность гематом и спонтанных кровотечений из носа и ЖКТ.
• Бензодиазепины – увеличение их концентрации в плазме крови и усиление производимого ими эффекта.
• Цизаприд – противопоказан прием этого препарата с Флуконазолом из-за тяжелых и опасных для жизни нарушений ритма сердца (мерцание, трепетание желудочков).
• Гидрохлоротиазид – повышает концентрацию Флуконазола в плазме крови.
• Фенитоин
• Рифабутин – повышение плазменной концентрации этого препарата.
• Рифампицин – может потребоваться увеличение дозы Флуконазола.
• Сахароснижающие таблетированные препараты, производные сульфанилмочевины – опасность гипогликемии.
• Такролимус – повышение плазменной концентрации этого препарата, усиление нефротоксичности.
• Терфенадин – из-за возможных опасных аритмий сердца комбинация этого препарата с Флуконазолом противопоказана.
• Теофиллин – повышается вероятность токсического действия этого препарата.
• Астемизол – повышение сывороточной концентрации этого препарата.

Беременность и лактация

Нет четких данных, подтверждающих безопасность Флуконазола во время беременности. Более того, были установлены случаи врожденных пороков развития у детей, чьи матери во время беременности принимали Флуконазол. Поэтому препарат при беременности противопоказан.

Его применяют лишь в крайних случаях, при генерализованных тяжело протекающих микозах, когда ожидаемая польза для матери превышает вероятный риск для плода. Женщинам, принимающим Флуконазол, рекомендуется прибегать к контрацепции. Флуконазол хорошо проникает в грудное молоко. Поэтому во время грудного вскармливания его прием противопоказан.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 0 С. Срок хранения – 5 лет. Капсулы могут отпускаться без рецепта врача.

Возможно вам стоит обратится к следующим врачам:

Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

Флуконазол – достаточно серьёзный противогрибковый препарат, имеющий целый ряд возможных побочных явлений, противопоказаний и лекарственных взаимодействий. Относится к рецептурным препаратам, т.е. назначаться может только врачом, с учётом индивидуальных особенностей пациента и заболевания.

Выраженность побочных эффектов зависит не от пути введения препарата, а от дозы на кг массы тела в сутки.

Фармакокинетические свойства флуконазола

Отлично всасывается из кишечника (биодоступность более 90%), приём пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в крови появляется уже через час после приёма. Проникает во все ткани, включая мозг. Выводится почками (преимущественно). Частично влияет на гормональный фон у мужчин.

Исследования влияния препарата на беременных

Высокие дозы флуконазола отрицательно влияют на прирост массы у кроликов, увеличивают частоты выкидышей. Это касается дозировок, аналогичных 20 кратной терапевтической дозе для человека. При адекватных массе животных количествах вводимого флуконазола никаких негативных явлений со стороны плода или матери выявлено не было. Имеющиеся отрицательные явления при назначении высоких доз относят к умеренному влиянию препарата на гормональный фон.

Беременным флуконазол показан только при тяжёлых инфекциях, угрожающих жизни матери и/или плода. Ответственность на себя может брать только лечащий врач, при чётком сопоставлении рисков и предполагаемого эффекта. Прямых исследований применения флуконазола у беременных и кормящих нет.

Есть данные об отклонениях в развитии у детей, матери которых лечились достаточно высокими дозами препарата (от тяжёлых ), хотя прямая связь этих фактов доказана не была. Согласно стандартам FDA риск действия на плод оценен как С, т.е. предположительный.

Во время терапии матери грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. флуконазол содержится в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови (как уже было сказано – отлично проникает во все жидкости).

Прямые противопоказания к назначению

• Индивидуальная непереносимость действующего вещества, либо компонентов лекарственной формы;
• Одновременное назначение с терфенадином;
• Сочетание с хинидином, цизапридом, астемизолом.

Побочные действия средства

В США было проведено достаточно серьёзное исследование на 448 пациентках, принимавших флуконазол в стандартной терапевтической дозировке, т.е. 150 мг однократно для лечения вагинального кандидоза (молочницы). У каждого четвёртого на фоне приёма препарата наблюдались следующие побочные явления:

• 13% головная боль;
• 7% тошнота;
• 6% боль в животе;
• 3% диарея;
• 1% диспепсия;
• 1% головокружение;
• 1% нарушения вкусового восприятия.

Остальные ощущали некие слабодифференцируемые отрицательные ощущения. В единичных случаях флуконазол вызывает выраженную аллергическую реакцию.

В более масштабном исследовании (4048 пациентов), наблюдалась частота осложнений при сочетании флуконазола с другими препаратами и заболеваниями. Хуже всего флуконазол сочетался с цитостатиками у больных ВИЧ. Основные побочные эффекты были теми же, что и у первой группы иследуемых.

Влияние флуконазола на печень (гепатотоксичность)

Иногда флуконазол вызывает серьёзные осложнения со стороны печени, вплоть до летального исхода. При отмене препарата симптомы поражения печени стихают. По этой причине – при длительных курсах лечения флуконазолом врач должен периодически назначать печёночные тесты (АСТ, АЛТ и т.п.).

В тяжёлых случаях гепатотоксичный эффект проявляется в виде гепатита, нарушения оттока желчи (холестаз), острой печёночной недостаточности. Все эти печальные исходы наблюдались в основном у больных ВИЧ, злокачественными новообразованиями, тяжёлыми формами туберкулёза.

Возможно, это связано с параллельным приёмом тяжёлых специфических антибиотиков: изониазида, рифампицина, фенитоина, пиразинамида.

Побочные явления, иногда наблюдающиеся на фоне приёма препарата

Побочное явление отличается от побочного эффекта тем, что связь произошедшего с приёмом конкретного препарата не доказана. Тем не менее – компании производители обязаны протоколировать всё, что происходит с пациентом (контрольной группой) во время лечения, и вносить это в инструкции:

Побочные явления от приёма флуконазола у детей

Исследования проводились в США и Европе, в них было включено 577 детей от одного дня до 17 лет включительно. Дозировка у всех составляла 15 мг/кг массы тела/ сутки в течении длительного периода. Суммарно – побочные эффекты были выявлены в 13% случаев:

• 5,4% рвота;
• 2,8% боль в животе;
• 2,3% тошнота;
• 2,1% диарея.

У 2,3% лечение было прекращено, вследствие выраженных побочных эффектов.

Взаимодействие с другими лекарствами

• Увеличивает период полувыведения таблеток, снижающих сахар (на основе сульфонилмочевины), что может приводить к гипогликемии. Т.е. при несахарном диабете пожилых — сахароснижающие препараты действуют значительно сильнее;
• Замедляет выведение теофиллина и зидовудина, саквинавира, увеличивает концентрацию сиролимуса, что может потребовать дополнительного титра дозы этих веществ;
• Увеличивает концентрацию цитостатиков, что актуально для пациентов с пересаженными внутренними органами;
• В сочетании с антикоагулянтами (клексан, ривароксабан, варфарин), может провоцировать разные виды кровотечений. Если на фоне приёма флуконазола обнаруживается признак любого кровотечения – препарат немедленно отменяется;
• При сочетании с гидрохлортиазидом, входящим в состав многих препаратов от давления (Энап-Н и т.п.), концентрация флуконазола резко (в полтора раза) возрастает, что необходимо учитывать, поскольку возрастают и риски побочных явлений, в т.ч. почечной недостаточности;
• Увеличивает токсичность препаратов группы НПВС – диклофенака, мелоксикама, напроксена и т.д. Учитывая то, что все эти препараты являются рутинными (а многие – безрецептурными), пациент должен проявлять повышенную осторожность при применении НПВС в период лечения флуконазолом;
• Может стать причиной нарушения ритма сердца, при сочетании с хинидином, цизапридом, астемизолом и другими противогрибковыми средствами;
• При совместном приёме с такролимусом может вызывать почечную недостаточность;
• При сочетании с мидазоламом может вызвать психические отклонения;
• Усиливает действие амитриптилина.

Препарат может нанести вред при следующих состояниях

Передозировка и первая помощь

Основные симптомы: диарея, тошнота вплоть до рвоты, могут быть судороги.

Лечение: промывание желудка с параллельным назначением мочегонных. Госпитализация обязательна. Поступившего больного отправляют на трёхчасовый гемодиализ (позволяет снизить концентрацию препарата почти на 50%), в остальном врачи действуют по обстоятельствам, в зависимости от типа взаимодействия. Как правило, подобная ситуация бывает у пожилых пациентом с большим количеством сопутствующих назначений.

Есть информацие об одном пациенте, который при передозировке флуконазола давал клинику параноидального бреда и галлюцинаций. Учитывая, что это был 42 летний ВИЧ больной (наркоман), подобные побочные явления можно не относить к типовым для передозировки.

Если вам, или вашим близким назначили флуконазол длительным курсом – постарайтесь исключить риск лекарственных взаимодействий, внимательно слушайте рекомендации лечащего врача, не употребляйте в этот период алкогольные напитки. Особенное внимание стоит уделить пожилым родственникам, принимающим много разнообразных препаратов одновременно, поскольку это существенно повышает риск побочных явлений на фоне приёма флуконазола.

Видео о последствиях полугодовой терапии флуконазолом