Одним из серьезных онкологических заболеваний является неходжкинская лимфома, прогноз для жизни при котором составляется с учетом многих факторов. В процессе протекания болезни поражаются лимфатические узлы по всему организму. В медицинской практике различают множество разновидностей данной болезни. Другими словами, это группа родственных заболеваний, объединяющая недуги с идентичными признаками и похожим характером протекания.

Особенности неходжкинской лимфомы

В какой бы форме ни протекала лимфома, болезнь представляет серьезную опасность для жизни, так как ее особенностью является быстрое прогрессирование и наличие большого количества метастазов. Этому заболеванию подвержены лица всех возрастов, но чаще всего патология диагностируется у людей, переступивших сорокалетний рубеж. Стоит заметить, что в молодом возрасте рак прогрессирует быстрее, вызывая развитие тяжелых осложнений в виде новых заболеваний, которые нередко заканчиваются летальным исходом.

Начало болезни характеризуется развитием разрушительного процесса лимфатической системы. Она отвечает за:

• очищение лимфы;
• образование лимфоцитов (белых кровяных телец);
• работу селезенки;
• функционирование сосудистой системы, включая железы и лимфатические узлы.

В зависимости от разновидности, неходжкинская лимфома может проявляться В-клетками или Т-клетками.

Раковые клетки формируются в лимфоузлах и быстро размножаются, в результате чего и происходит формирование опухолей.

Данное раковое заболевание относится к группе неопластических патологий, прогноз выживаемости которого варьируется от 1 года до 10 лет. Этот срок находится в прямой зависимости от субтипа лимфомы.

Причины возникновения неходжинской лимфомы

Причины возникновения нехожинской лимфомы до сих пор являются предметом исследования. Известно лишь то, что данный тип онкологии начинается с мутации лимфоцитов крови, которые перерождаются в злокачественные клетки. Одновременно происходит их изменение на генетическом уровне.

Факторами риска, способствующими развитию опухоли, могут быть:

• наследственная предрасположенность;
• неблагоприятная экологическая обстановка;
• профессиональная деятельность, связанная с химическим производством;
• тяжелые заболевания вирусной этиологии (СПИД, гепатит С и т.д.);
• болезни инфекционного характера (Helicobacter pylori и др.);
• операции по пересадке органов;
• химиотерапия и облучение, проведенные при лечении другого ракового заболевания;
• ожирение.

К особой группе риска относят людей с врожденным иммунодефицитом и заболеваниями аутоиммунного характера, такими как различные виды артритов, воспаление щитовидной железы, синдром Шегрена.

Неходжкинская лимфома изначально поражает лимфатическую систему, постепенно захватывая другие органы: селезенку, щитовидную железу, область миндалин и тонкую кишку. Характерным для данного заболевания является как локализация пораженных лимфоцитов в одном месте, так и распространение по всему организму.

Возникновение неходжкинской лимфомы у детей обусловлено воздействием сразу нескольких факторов:

• врожденной патологией иммунной системы (синдром Вискотта-Олдрича);
• воздействием ионизирующего облучения;
• наличием ВИЧ-инфекции;
• вирусными заболеваниями (инфекция Эпштейна-Барра);
• частым контактированием с химическими реактивам, медпрепаратами и канцерогенами.

Формы развития лимфомы и их классификация по месту локализации

В онкологии существует две формы лимфомы:

• агрессивная;
• индолентная.

Агрессивная острая форма заболевания скоротечна и быстро прогрессирует. В случае возникновения такой патологии больной обычно умирает очень быстро.

Индолентная (лимфоплазмоцитарная) лимфома характеризуется вялым течением, шансы на выздоровление довольно велики, однако при частых рецидивах возможен летальный исход. Лимфома в такой форме может перетекать в диффузную, что существенно усугубляет ситуацию. Прогноз для здоровья и жизни онкобольного в этом случае неблагоприятный.

По локализации выделяют следующие виды неходжинских лимфом:

• нодальные опухоли, для которых характерным является поражение лимфатических узлов;
• экстранодальные, при которых раковые опухоли могут возникать в любом месте организма.

При составлении прогноза учитываются результаты цитологического анализа, который позволяет определить, какие образовались опухоли, — крупно- или мелкоклеточные.

От каких факторов зависит выживаемость при лимфоме

В соответствии с международным индексом, разработанным с целью составления предварительных прогнозов выживаемости при быстрорастущей лимфоме, выделяют 5 основных факторов, от которых зависит данный показатель:

• возрастная категория;
• стадия болезни;
• наличие сопутствующих патологий лимфатической системы;
• общее состояние здоровья пациента и индивидуальные особенности его организма;
• результаты анализов крови на уровень ЛГД.

Благоприятный прогноз имеют пациенты:

• в возрасте до 60 лет;
• при первой и второй стадии развития лимфомы;
• при отсутствии метастазирования за пределами лимфоузлов или наличии метастазов только на одном участке;
• нормальные показатели анализа ЛДГ;
• при сохранении всех функций организма.

Если показатели не соответствуют указанным и имеют тенденцию к ухудшению, то прогноз для жизни пациентов неблагоприятный.

Согласно исследованиям, которые велись в данном направлении, 75% людей в низкой группе риска могут прожить минимум 5 лет. Выживаемость пациентов из высокой группы риска равна примерно 30%.

За последние 10 лет в области онкологии были разработаны и внедрены новые методы лечения, усовершенствованы методы терапии злокачественных опухолей и предотвращения распространения метастазов. Данная тенденция положительно сказалась на возможности продления жизни онкобольных в обеих группах риска. Было отмечено, что в результате применения инновационных методов лечения большинство пациентов из высокой группы риска смогли прожить около 4 лет.

Прогноз выживаемости на разных стадиях развития неходжкинской лимфомы

Основанием для составления прогноза выживаемости больного и разработки схемы лечения является определение стадии заболевания. В онкологии выделяют 4 стадии неходжинской лимфомы:

• Первая стадия характеризуется развитием новообразований в группе лимфатических узлов. Процесс сопровождается локальным воспалением. При этом может иметь место поверхностное поражение жизненно важных органов. Диагностика усложняется отсутствием выраженной симптоматики, при которой клиническая картина болезни остается неясной.
• Вторая стадия характеризуется увеличением опухолей и односторонним поражением лимфоузлов. У больного отмечается ухудшение состояния и общая слабость. При протекании заболевания в В-клеточной форме ставится вопрос о хирургическом вмешательстве.
• Третья стадия характеризуется распространением лимфомы на диафрагмальную область, грудную клетку и органы брюшной полости. Поражаются несколько групп односторонних лимфоузлов и мягкие ткани.
• Четвертая стадия характерна развитием необратимых процессов. Поражаются лимфоузлы по всему огранизму. В процесс вовлекается головной и спинной мозг, внутренние органы, нервная и костная системы. Ситуация имеет самый неблагоприятный прогноз.

Сложно точно сказать, сколько живут при диагностировании неходжкинской лимфомы. На первых двух стадиях при проведении качественного лечения процент выживаемости достаточно высокий. Значение в этом случае имеет общая клиническая картина недуга и самочувствие больного. В случае протекания болезни по типу А признаки лимфомы могут себя никак не проявлять. Если заболевание протекает по типу В, то в большинстве случаев отмечается интоксикация организма, сопровождающаяся повышением температуры тела и быстрым снижением веса.

Благоприятный прогноз возможен и на поздних стадиях лимфомы, особенно при рецидиве не ранее чем через 2 года. Если же рецидивирующий процесс возобновляется в течение 10 — 11 месяцев, то риск смертельного исхода возрастает.

Роль гистологии при составлении прогноза на выживаемость

Гистологический анализ (патоморфологическое исследование) позволяет определить степень заболевания и шансы на выздоровление. Из-за бессимптомного протекания неходжкинской лимфомы пациенты, как правило, обращаются за помощью слишком поздно, когда констатируется последняя стадия заболевания.

При терминальной стадии рака, когда процесс разрастания опухолевых клеток становится неконтролируемым, прогноз выживаемости очень низкий.

Образования лимфоцитарного характера, сопровождающиеся поражением костного мозга, чаще всего возникают у пожилых людей. При четвертой стадии шансов на выживание у больных практически нет.

Заключение

От того, насколько правильно будет проведено лечение неходжкинской лимфомы, во многом зависит продолжительность жизни пациента. К сожалению, дать стопроцентную гарантию излечения и составить точный прогноз не в состоянии ни один врач. Не ответят доктора и на вопрос, сколько человек может прожить после хирургической операции, так как опухоль может повести себя по-разному, особенно если в организме остались метастазы. Однако шансы на достижение стойкой ремиссии при ранней диагностике и лечении намного выше.

Вконтакте

Злокачественные новообразования делятся на виды и могут распространяться в различных областях организма. Одним из наиболее редких опухолей, но опасных является мальтома желудка (malt-лимфома). Обычно она образуется у мужчин старше 50 лет, но нередки случаи возникновения и у женщин.

Лимфатическая система желудка характеризуется тем, что именно в ней выделяются антитела, способные бороться с вирусными инфекциями, бактериями. При слабом иммунитете эта защитная функция нарушается, в результате чего происходит образование лимфомы желудка. По статистике, с каждым годом количество случаев возникновения этого заболевания, увеличивается.

Данное заболевание имеет свои причины, симптомы, поддается лечению на ранних стадиях, сложнее на поздних. Жизненный прогноз человека зависит от стадии диагностирования и особенностей организма.

Причины образования лимфомы в желудке

Исходя из названия заболевания, можно сделать вывод, что оно связано с лимфатической системой желудка, её поражением и воспалительным процессом. Причинно-следственные связи распространения этой болезни мало изучены, но выделяют несколько причин её появления:

• инфекция, которая появляется при хроническом течении гастрита, а её возбудителем считается бактерия Helicobacter pylori. В нормальном состоянии желудка лимфоидные фолликулы отсутствуют, что является нормой. В случае хронического гастрита, вызванного этой бактерией, начинается воспалительный процесс, а при отсутствии лечения переходит в онкологическое заболевание – мальт лимфому, развивающуюся в желудке;
• наследственная предрасположенность (если у кого-то из родственников больного был диагностирован такой недуг, то имеется вероятность его возникновения у ближайших родных);
• операции по пересадке органов, которые уже перенесены человеком (халатность врача и инфицирование при операции может вызвать злокачественное новообразование);
• низкий иммунитет (на фоне нарушений иммунной системы, защитная функция организма ослабевает, человек становится подвержен атаке бактерий, инфекций);
• проживание в регионе с высоким уровнем радиации, которая негативно воздействует на жизнедеятельность человека;
• употребление человеком в пищу продуктов, которые содержат канцерогенные вещества (в них имеются химические соединения, вызывающие злокачественные опухоли);
• длительное применение препаратов, которые подавляют работу иммунной системы.

Симптоматика заболевания лимфомы в желудке

Как и любое заболевание, malt лимфома на слизистых желудка, имеет свои симптомы, по проявлению которых можно диагностировать распространение недуга. Ими являются:

• патологическое повышение температуры тела, особенно в ночное время;
• значительная потеря веса, иногда ведущая к анорексии;
• позывы к рвоте и тошноте (в рвотных массах можно наблюдать кровяные выделения);
• потеря аппетита либо быстрое насыщение пищей;
• боли в области эпигастрия обычно острого или тупого характера.

Заметив данные симптомы, не каждый больной подумает о серьезности своего состояния. Даже при небольших проявлениях этих признаков следует немедленно обратиться к врачу, провести диагностику, сдать анализы.

Методы организации лечебного процесса

Для того чтобы определить оптимальный метод лечения, необходимо понимать на какой стадии находится болезнь, её тип и изучить особенности организма больного.

Существует несколько видов лечения malt-лимфомы, развивающейся в желудке. Они представляют собой:

• оперативное вмешательство, т.е. проведение операции по удалению очага воспаления – злокачественного новообразования. Оно может быть реализовано при диагностике заболевания на ранней стадии, когда опухоль небольшого размера. Вместе с тем, предоставляется возможность осмотра поражения других органов и распространения рака;
• лучевая терапия – она основана на воздействии ионизирующего излучения с помощью специализированного оборудования. Данный метод способствует устранению очагов поражения и активности злокачественных клеток;
• химиотерапия – происходит под воздействием химических препаратов, предотвращающих действие патологических процессов.

Включенность этих способов в процесс лечения может быть разной, что определяется врачом-онкологом. Их последовательность зависит от состояния пациента и распространенности заболевания, наличия метастаз в лимфоузлах. Некоторым больным в первую очередь требуется химиотерапия, так как только после её воздействия становится возможным удалить патологические клетки из организма.

Профилактика возникновения заболевания

Для того чтобы предупредить распространение недуга, необходимо не забывать о мерах профилактической направленности:

• не допускать снижения иммунитета и нарушения его функций – поддержание иммунной системы выражается в приеме витаминов, минералов в форме препаратов, либо употреблении в пищу продуктов питания, богатых полезными для организма веществами (железом, кальцием, калием, магнием и другими компонентами);
• ограничить употребление добавок в пищу, в которых содержатся элементы, негативно влияющие на систему пищеварения (следить за качеством продуктов);
• не допускать возникновения социально-значимых заболеваний (гепатита, ВИЧ, СПИДа), которые разрушают иммунную систему. Они воздействуют на организм, подрывая работу основных жизненно-важных систем.

Каждому пациенту, необходимо понимать: при лечении и диагностике malt лимфомы, распространяющейся на слизистые желудка, играет момент обращения к онкологу. При появлении первых симптомов необходимо незамедлительное обращение к врачу. Ведь здоровье человека – высшая ценность!

MALT-лимфома (синоним: мальтома) – особый подтип неходжкинской лимфомы. Локализация мальтомы ограничена областями слизистой оболочки организма. Наиболее распространенным местом возникновения MALT-лимфомы является слизистая оболочка желудка. В некоторых случаях заболевание поражает глаза, нос, слюнные железы и горло. Прогноз во многом зависит от местонахождения лимфомы, данных физического осмотра и истории болезни. Для лечения мальтомы используют как хирургические, так и консервативные методы.

Слизистая оболочка желудка – наиболее распространенное место возникновения MALT-лимфом

MALT – связанная со слизистыми оболочками лимфоидная ткань, которая защищает организм от огромного количества и разнообразия антигенов. Примером MALT являются миндалины и пятна Пейера в тонком кишечнике.

Хроническое воспаление MALT вследствие инфекционных или аутоиммунных заболеваний может привести к развитию экстранодальной B-клеточной лимфомы маргинальной зоны. Желудок является наиболее распространенным местом возникновения МАЛЬТ-лимфом. Менее распространенные места возникновения мальтомы:

• Слюнные железы;
• Кожа;
• Конъюнктива;
• Легкое;
• Щитовидная железа;
• Верхние дыхательные пути;
• Грудь;
• Печень.

Лечение может включать применение ингибиторов протонной помпы, антибиотиков, химиотерапию, лучевую терапию и, в некоторых случаях, хирургическое вмешательство.

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) составляют 2-3% всех злокачественных новообразований, а мальтомы – около 5% НХЛ, диагностированных ежегодно. Неходжкинские лимфомы представляют собой только 4% злокачественных новообразований, не связанных с раком кожи. Хотя обширные исследования не проводились, ни одна конкретная этническая группа или географическая область не имеет высокой распространенности мальтом.

Пиковая заболеваемость MALT-лимфом наблюдается в течение 7 и 8 десятилетий жизни. Мальтомы могут также возникать у детей, подростков и молодых людей. Никаких различий в распределении MALT-лимфом, связанных с полом, не существует, но мужчины обычно имеют более обширное распределение лимфоидной ткани; некоторые исследования показывают, что мальтомы несколько чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Никаких существенных расовых различий не выявлено; некоторые исследования показывают, что заболевание несколько чаще встречается у белокожих, чем у чернокожих людей.

Справка. В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) МАЛЬТ-лимфома обозначается кодом C85.

Классификация

Классификация MALT осуществляется по местоположению; поэтому термин включает связанную с кишечником (GALT), бронхами и трахеями (BALT), носом (NALT) или вульвой (VALT) лимфоидную ткань. Дополнительная MALT присутствует во вспомогательных органах пищеварительного тракта и околоушной железе.

Для определения стадии мальтомы используется классификация Анн-Арбор:

• IE стадия – лимфома присутствует только в 1 области или органе вне лимфатических узлов;
• IIE стадия – злокачественное новообразование присутствует только в 1 области или органе вне лимфатических узлов. Другие лимфатические узлы на одной и той же стороне диафрагмы также могут быть задействованы;
• IIIE стадия – лимфома присутствует с обеих сторон диафрагмы и может также распространиться на область или орган вблизи лимфатических узлов или селезенки;
• IV стадия – лимфома широко распространена в нескольких органах с вовлечением лимфатических узлов или без них.

Причины

Гастрит может легко спровоцировать развитие MALT-лимфомы

Хотя причина мальтомы и большинства других опухолей пока неизвестна, накопленные данные свидетельствуют о сильной связи с аутоиммунными заболеваниями. Гипотеза о массивной антигенной стимуляции представляет собой важный шаг в изучении и создании новых методов лечения мальтомы.

Мальтомы слюнных желез часто связаны с синдромом Шегрена. MALT-лимфомы щитовидной железы связаны с тиреоидитом Хашимото. Болезнь Крона или брюшнополостная болезнь могут быть вовлечены в развитие кишечных MALT-лимфом.

Четкая причинно-следственная связь между хеликобактер пилори и желудочной мальтомой была окончательно установлена в рандомизированных исследованиях. Гастрит вследствие бактериальной инфекции может троекратно увеличивать риск развития желудочной лимфомы.

Симптомы и клиническая картина

Симптомы мальтомы неспецифичны и связаны с вовлеченными органами. Большинство пациентов не имеют физических симптомов; лимфаденопатия встречается редко. Расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – боль в животе, тошнота, рвота – встречаются редко и появляются на последней стадии болезни.

Если мальтома локализуется в глазах, пациент может потерять зрение в течение 2 – 5 лет. Поэтому рекомендуется проходить постоянные офтальмологические обследования. Если состояние прогрессирует и ухудшается, может потребоваться офтальмологическая хирургическая процедура.

Прогноз

Пациентам с ранней стадией мальтомы (MALT-лимфомы) может помочь химиотерапия

Заболеваемость и смертность зависят от скорости распространения и стадии мальтомы. Большинство новообразований реагируют на доступные методы лечения, включая радио- и химиотерапию. Кроме того, опосредованные бактериями опухоли могут хорошо реагировать на антибиотики.

Прогноз зависит от степени распространенности и стадии развития опухоли. 10-летняя выживаемость у пациентов с низкосортными опухолями составляет 55% при своевременно начатом лечении. На поздних стадиях мальтома с трудом поддается лечению, поэтому в большинстве случаев пациенты погибают.

Низкосортные мальтомы являются медленнорастущими новообразованиями с достаточно хорошим прогнозом. Хотя диффузные В-крупноклеточные мальтомы являются более агрессивными злокачественными новообразованиями, шансы на выздоровление при своевременно начатом лечении могут составлять до 90% на II стадии.

Показатель выживаемости для I стадии составляет 93% через 5 лет и 58% – через 10 лет. Ретроспективное исследование из Китая показало, что транслокация t (11; 18) (q21; q21) может быть важным прогностическим фактором для пациентов с MALT-лимфомами в области желудка.

Использование Международного прогностического индекса, учитывающего возраст, стадию Анн-Арбор, уровень лактатдегидрогеназы, количество экстранодальных инвазий и состояние здоровья пациента, помогает лучше оценить долгосрочную выживаемость больного. Показатели пятилетней выживаемости классифицируются следующим образом:

• Низкий риск – 99%;
• Промежуточный риск – 85-88%;
• Высокий риск – 72%.

Пациенты с ранней стадией мальтомы могут быть излечены с помощью химиотерапии. Риски и преимущества хирургической или лучевой терапии для мальтомы следует рассмотреть до принятия решения о продолжении такого лечения.

Диагностика

Вначале проводится физический осмотр и собирается анамнез. Врач прощупывает различные части тела – селезенку, печень – для исключения или подтверждения патологического состояния. Затем назначают физические обследования, которые помогают более точно выявить локализацию новообразования и спланировать дальнейшее лечение пациента.

Подтверждение диагноза может быть сложной задачей даже для квалифицированного специалиста. Методы визуализации – магнитно-резонансная томография, рентгенография, ультразвуковое исследование – не помогают точно выявить мальтому. Эндоскопия может быть полезна для выявления признаков опухоли.

Общий анализ крови может предоставить важную информацию о тканях и органах. Нередко у пациентов выявляются маркеры воспаления – повышенная скорость оседания эритроцитов и увеличенная концентрация С-реактивного белка.

Иммунологическое фенотипирование циркулирующих лимфоцитов можно определить с помощью проточной цитометрии. Мальтомы имеют иммунофенотип, напоминающий лимфомы из клеток маргинальной зоны.

Лечение

Лучевая терапия является эффективным методом лечения MALT- лимфомы

Желудочные мальтомы являются наиболее распространенными и хорошо изученными лимфомами. Эти новообразования тесно связаны с хеликобактер пилори, которые присутствуют в более чем 90% патологических образцах мальтом. С точки зрения качества жизни консервативное лечение предпочтительнее хирургической терапии или лучевой терапии у пациентов с этими поражениями.

При желудочных MALT-лимфомах в первую очередь назначают антибактериальную терапию, которая длится от 12 до 20 дней. Продолжительность лечения определяется врачом. Вместе с антибиотикотерапией назначают радиотерапию. В редких случаях требуется системная химиотерапия, которая может вызывать значительные побочные эффекты.

Нежелудочные мальтомы чаще всего встречаются в области головы, шеи, легких и глаз. Эти неагрессивные новообразования не связаны с хеликобактер пилори и лечатся с помощью стандартных процедур, включая лучевую терапию, химиотерапию и введение моноклональных антител. В целом, пациентов со стадией IE-II заболевания можно лечить с помощью локальной лучевой терапии или хирургии.

Пациенты, состояние которых впоследствии рецидивируют, лечатся схемами, которые обычно используются для фолликулярной лимфомы. Тем не менее, пациентов, у которых есть неагрессивная мальтома, следует лечить так же, как и диффузную В-крупноклеточную лимфому.

Совет! При возникновении изжоги, тошноты, боли в животе, рвоты и других желудочных расстройств рекомендуется обращаться к гастроэнтерологу. Своевременное лечение хеликобактер пилори помогает предотвратить не только мальтому, но и язву желудка или двенадцатиперстной кишки.

Будьте заняты. Это самое дешевое лекарство на земле.

Симптомы MALT лимфомы желудка: методы лечения и прогноз

MALT лимфома желудка – опухоль, которая поражает лимфоидные ткани слизистой оболочки желудка. Она представляет собой не болезненное новообразование, которое возникает в желудке и распространяется на желудочно-кишечный тракт, лимфатические узлы. Аббревиатура MALT обозначает mucosa-associated lymphoid tissue – лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой.

MALT лимфома относится к типу неходжкинских лимфом, и составляет около 8% от случаев этого типа образований.

Наиболее подвержены этому заболеванию женщины. Средний возраст заболевших – 61 год.

Симптоматика

На ранних стадиях развития MALT лимфома желудка мало проявляет симптомы, либо они сходны с проявлениями язвенной болезни или гастрита.

У больного могут проявляться такие признаки:

• редкие боли в области желудка (ноющего характера);
• отрыжка, изжога, рвота;
• желудочные кровотечения;
• быстрое наступление насыщения при приеме пищи;
• повышенная температура тела, потливость в вечернее и ночное время;
• психофизиологическое истощение;
• потеря массы тела;
• увеличение размеров лимфатических узлов в подмышках, шее, паху.

Увеличенные лимфоузлы вначале сохраняют подвижность и эластичность, а затеи сливаются в конгломерат. MALT лимфома слизистой желудка по своим проявлениям может быть схожа с раком желудка.

Симптомы, говорящие об опухолевом новообразовании, встречаются достаточно редко.

Диагностика

Неспецифические симптомы MALT лимфомы служат причиной для проведения обследования. Зачастую первым этапом становится эндоскопическое исследование. На нем выявляются очаги язв, эрозий, отека, гиперемии – типичные для язвенной болезни и гастрита изменения слизистой оболочки.

Подозрение на MALT лимфому возникает при выявлении нетипичных для других заболеваний слизистой оболочки желудка солидных структур. В таком случае проводится биопсия. Биологический материал подлежит иммуноморфологическому исследованию.

Затем проводится дополнительное исследование органов желудочно-кишечного тракта при помощи фиброгастродуоденоскопии. Во время данной процедуры происходит забор биологического материала из всех областей желудка, желудочно-эзофагеального перехода, двенадцатиперстной кишки и любой другой области, вызывающей подозрения.

Проводится эндоскопическое ультразвуковое исследование для визуальной оценки лимфатических узлов, а также определения степени поражения стенок желудка лимфомой.

К лабораторным методам исследования относят биохимический и клинический анализ крови, в том числе анализы, позволяющие определить уровень лактатдегидразы и β2- микроглобулина; серологическое исследование на Helicobacter pylori; анализ кала на Helicobacter pylori.

Данная лимфома желудка также диагностируется при помощи компьютерной и магнитно-резонансной томографии органов малого таза, брюшной полости и грудной клетки.

В качестве дополнительных исследований проводят цитогенетический и иммуногистохимический анализ методом флуоресцентной гибридизации in situ и полимеразной цепной реакции.

Необходимо проведение дифференциальной диагностики с гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori. Лимфома желудка характеризуется лимфоидным инфильтратом высокой плотности, который занимает значительную часть забранного биологического материала; лимфоэпителиальными поражениями значительной степени; лимфоидными клетками с умеренной клеточной атипией.

Стадии

MALT лимфома на слизистой желудка имеет 4 стадии развития:

1 стадия. Опухолевый процесс происходит в желудочно-кишечном тракте, и он ограничивается слизистым слоем. Затем переносится на серозный, субсерозный и мышечный слой.

2 стадия. Помимо желудка процесс распространяется на соседние органы и абдоминальные, парагастральные лимфоузлы.

3 стадия. Патологический процесс затрагивает мезентериальные, паракавальные, парааортальные, подвздошные лимфоузлы и лимфоузлы малого таза. Проникновение процесса в соседние ткани и органы.

4 стадия. Поражение экстралимфатических органов диффузного или диссеминированного характера. Поражение желудочно-кишечного тракта с вовлечением в патологический процесс наддиафрагмальных лимфоузлов.

Лечение

В случае начальных стадий мальт лимфомы и присутствия Helicobacter pylori, основная терапия направлена на эрадикацию бактерии. Согласно клиническим исследованиям ремиссия лимфомы наступает в 80% клинических случаев (при 1 стадии развития). Многолетнее наблюдение за пациентами показало, что 90% из них преодолевают пятилетний барьер выживаемости, у 80% ремиссия была полной. Рецидив заболевания происходил только в 3% клинических случаев. На второй стадии заболевания ремиссия наступает у 40% пациентов.

Выбор определенной схемы эрадикации делается в каждом случае индивидуально, учитывая чувствительность штаммов бактерии, и чувствительность пациента к применяемым препаратам. Для борьбы с бактерией применяются такие препараты: ингибиторы протонного насоса, Амоксициллин, Кларитромицин, Джозамицин, Нифурател, Фуразолидон, Висмута трикалия дицитрат, Метронидазол, Тетрациклин, Рифаксимин.

При отрицательных анализах на Helicobacter pylori (примерно 10% случает мальт лимфомы), а также при отсутствии положительного результата после прохождения антибактериальной терапии применяются такие методы:

• хирургическое вмешательство;
• лучевая терапия;
• химиотерапия.

Лучевая терапия является эффективным методом лечения мальт лимфомы. Она обеспечивает локальный контроль роста образования и потенциальное излечение на начальных стадиях. Однако недостаток процедуры заключается в том, что воздействию излучения подвергается большая область. При проведении лучевой терапии следует исключить воздействие на почки и печень. Согласно статистическим данным исследований, лимфома желудка позитивно реагирует на лечение излучением. Лучевая терапия показывает положительный эффект более чем в 90% клинических случаев.

Химиотерапия показана в случаях резистентных к антибактериальной и лучевой терапии. При данной терапии применяются различные схемы: с алкилирующими средствами (циклофосфамид, мелфалан, хлорамбуцил), с антрациклинами (дауномицин, идарубицин, доксорубицин), с преднизолоном и митоксантроном, с пуриновыми аналогами нуклеозидов (кладрибин, фладарабин). Лимфома желудка на первой стадии развития поддается лечению химиотерапией в более чем 80% случаев, при четвертой стадии – в 50-60% случаев.

Оперативное вмешательство не считается эффективным методом лечения мальт лимфом. Ранее оно было стандартным методом, применяемым при данных лимфомах. Однако у более чем 50% прооперированных возникали осложнения после операции (в том числе с летальным исходом), а уровень выживаемости в течение 5 лет после процедуры составлял всего 60%. Хирургическая операция необходима в случае обширного поражения тканей. Может потребоваться резекция желудка. Начало терапии на следующих стадиях показывает меньший процент выживания.

Применяется также медикаментозная монотерапия с применением препарата Ритуксимаб. Исследования показали, что данное средство дает положительный эффект в 70% случаев, а полную ремиссию в 45% случаев среди пациентов на начальных стадиях заболевания, и не имеющих Helicobacter pylori.

Не следует лечить лимфому самостоятельно народными средствами, так как это чревато летальным исходом.

Прогноз

Однозначный прогноз при мальт лимфомах невозможен. Результат терапии зависит от стадии развития образования, индивидуальных особенностей организма больного и от правильности выбора курса терапии.

При начале лечения на первых стадиях заболевания, прогноз благоприятен в большинстве случаев. Медикаментозный метод лечения, лучевая и химиотерапия показывают более 90% выживаемости в пятилетний период после терапии. Более позднее начало лечения снижает шансы на положительный эффект и ремиссию.

После окончания курса терапии необходимо регулярно проходить эндоскопическое исследование желудка с забором биоматериала на исследование. Первое такое обследование должно быть через 2-3 месяца по окончании терапевтических мероприятий. Впоследствии следует проходить эндоскопическое обследование два раза в год, в течение нескольких лет.

Признание ассоциации инфекции H.pylori с MALT лимфомой желудка произвело революцию в лечении этого заболевания. В то время как хирургия исторически считалась золотым стандартом, теперь она полностью заменена подходами, поддерживающими желудок. Рекомендации по лечению значительно варьируются в зависимости от статуса H.pylori, наличия хромосомных транслокаций, постановки во время диагностики, участия поверхностных и более глубоких тканей и степени полноценной трансформации. Поэтому варианты лечения локализованного H. pylori-позитивного заболевания обсуждаются отдельно от тех, которые используются для диссеминированных, H. pylori-негативных или рецидивирующих лимфом и высокосортных лимфом.

Лечение ранней, H. pylori-ассоциированной желудочной MALT лимфомы

У подавляющего большинства пациентов с MALT-лимфомой желудка диагностируется локализованное заболевание. Таким образом, локализованные режимы лечения, нацеленные на желудок, исторически были выбором лечения. Хирургия (полная гастрэктомия или частичная резекция) была выбрана в качестве лечения первой линии до начала 1990-х годов даже для пациентов с ранней стадией заболевания либо в одиночку, либо после лучевой терапии или послеоперационной химиотерапии. Эти схемы привели к тому, что выживаемость в течение 5 лет достигла 90%. Однако хирургическое лечение связано с несколькими основными недостатками. MALT-лимфома является мультифокальной болезнью; Поэтому частичная резекция не всегда препятствует локальному повторению. Общая гастрэктомия имеет более высокий потенциал для лечения, но может привести к нарушению качества жизни. Хирургический подход к лечению лимфомы желудка был впервые поставлен под сомнение в 1991 году, когда большое проспективное исследование показало, что продвинутые стадии, агрессивные лимфомы (в том числе в основном в желудке) можно лечить только с помощью интенсивной химиотерапии (Salles et al., 1991), Эффективность химиотерапии на поздних стадиях также привела к пересмотру хирургической роли на локализованных стадиях. Все хирургические методы лечения теперь прекращены в пользу эрадикационной терапии, лучевой терапии и / или химиотерапии и иммунотерапии даже у пациентов, не прошедших первичную терапию, и теперь зарезервированы для таких осложнений, как обструкция, перфорация или кровоизлияние.

Эрадикационная терапия как вариант лечения первой линии была введена в 1993 году в докладе Исааксона и коллег, который успешно лечил небольшую группу пациентов с антибактериальной терапией (Wotherspoon et al., 1993). Это лечение привело к искоренению инфекции H. pylori и регрессии опухолей у большинства пациентов. Первоначальные результаты были воспроизведены в нескольких независимых исследованиях (например, Fischbach et al., 2004; Montalban et al., 2001; Neubauer et al., 1997; Savio et al., 1996; Thiede et al., 2000; Wuendisch et al., 2005), С полной ремиссией, обычно достигаемой более чем у 70% пациентов с локализованным заболеванием (диапазон — 55% -95%, в зависимости от исследования). Таким образом, антибиотикотерапия, состоящая из комбинации амоксициллина, кларитромицина, тетрациклина и / или метронидазола с ингибитором протонного насоса, теперь считается стандартной обработкой первой линии для H. pylori-положительной MALT лимфомы. Это особенно успешно у пациентов, у которых опухоли ограничены слизистой оболочкой и подслизистой оболочкой, но обычно не удается у пациентов с притоком стенки желудка или перигастральных лимфатических узлов. Лимфомы, которые поддерживают хромосомную транслокацию t (11; 18) (q21; q21), также, как правило, невосприимчивы к эрадикационной терапии. H. pylori-отрицательные пациенты никогда не реагируют на эрадикационную терапию.

Эрадикационная терапия связана с огромными преимуществами для пациента по сравнению со всеми другими вариантами лечения. Практически никаких побочных эффектов практически нет, и опухоли быстро регрессируют, как правило, в течение 3-6 месяцев после успешного излечения. Однако в настоящее время общепризнано, что уничтожение H.pylori не дает полного лечения, но подавляет, а не устраняет лимфоматозные клоны. Практически во всех исследованиях, которые исследовали «молекулярную» и «гистологическую ремиссию» с помощью ПЦР-скрининга на моноклональность В-клеток или другие молекулярные методы, стойкость клонов лимфомы была продемонстрирована у значительного подмножества пациентов еще после полной гистологической ремиссии (Montalban et al., 2001; Neubauer et al., 1997; Thiede et al., 2001). Например, одно из первых долгосрочных исследований (со средним наблюдением более 6 лет), которое проводилось для оценки эффективности эрадикационной терапии, показало, что 27% пациентов с полной ремиссией продолжали Моноклональность, и это подмножество имело значительно более высокий риск рецидива, гистологического остаточного заболевания или только частичного ответа (Wuendisch et al., 2005). Напротив, ни один из пациентов, которые не перешли на поликлональную структуру В-клеток в желудке, не заболел. Авторы пришли к выводу, что анализ клонирования может быть полезен при идентификации населения пациента, требующего менее интенсивного наблюдения с меньшим количеством эндоскопов. В целом, частота рецидивов довольно высока у пациентов, получавших только одну инфекцию (1% -20% в зависимости от исследования) (Fischbach et al., 2004; Nobre-Leitao et al., 1998; Papa et al., 2000; Tursi et al. 1997). Опухоли опухолей были приписаны либо реинфекции H. pylori, либо появлению клонов лимфомы, которые обрели независимость от антигенного возбуждения. Действительно, в нескольких отчетах о случаях заболевания показано, что реинфекция может вызывать чрезвычайно быстрое рецидивирование опухоли из-за стойкости и быстрой реактивации опухолевых клеток, несмотря на гистологическую ремиссию (Cammarota et al., 1995; Horstmann et al., 1994). В клинической практике расхождение между «гистологической» и «молекулярной» ремиссией приводит к необходимости тесного эндоскопического наблюдения за пациентами, которые получили только терапию эрадикации. В настоящее время рекомендуется повторять эндоскопические обследования каждые 6 месяцев в течение 2 лет после достижения полной ремиссии и на ежегодной основе после этого. В попытке идентифицировать новые схемы, позволяющие более высокие уровни молекулярной ремиссии, в настоящее время проводится международное перспективное исследование, которое сравнивает алкилирующий агент хлорамбуцил с наблюдением после эрадикации H.pylori. В любом случае остается неясным, приведет ли длительная молекулярная ремиссия к более высокой фракции лечения и снижению частоты рецидивов.

Лечение Helicobacter pylori — отрицательной развитой или рецидивирующей желудочной MALT-лимфомы

Никаких окончательных руководящих принципов для тех пациентов, которые не могут ответить на эрадикационную терапию, являются отрицательными H. pylori при постановке диагноза или рецидивами после успешной регрессии опухоли. Проспективные рандомизированные исследования, сравнивающие различные терапевтические процедуры, до сих пор не опубликованы. Тем не менее, в нескольких недавних исследованиях сообщалось о полной ремиссии H.pylori-негативных или антибиотикорезистентных лимфом после лучевой терапии на желудке и в перигастральных лимфатических узлах с 5-летней выживаемостью более 90% (Schechter et al., 1998; Tsang et 2003, Yahalom, 2001). С тех пор лучевая терапия стала терапией выбора для этого подмножества пациентов. У пациентов, у которых распространено заболевание, следует учитывать системную терапию, такую ​​как химическая иммунотерапия или комбинация обоих факторов. Алкилирующие агенты (хлорамбуцил или циклофосфамид) или пуриновые аналоги достигают скорости ответа до 100% (при 75% и 100% полной ремиссии соответственно) у пациентов с диссеминированной MALT лимфомой (Hammel et al., 1995; Thieblemont, 2005). Было показано, что среди комбинированных режимов, исследованных до настоящего времени, было показано, что флударабин плюс митоксантрон или митоксантрон, хлорамбуцил и преднизон являются высокоактивными (Wöhrer et al., 2003; Zinzani et al., 2004). Было показано, что анти-CD20-антитело Ритуксимаб эффективен при частоте ответа приблизительно 70% при его предоставлении (Martinelli et al., 2005). В ретроспективном исследовании, опубликованном в 2006 году, сообщалось, что комбинация Ритуксимаба с циклофосфамидом, доксорубицином / митоксантроном, винкристином и преднизоном была высокоэффективной с частотой ответа 100% (полная ремиссия 77%) даже у пациентов, которые были тяжело предварительно обработаны другими химиотерапевтическими режимами Или рецидивировали после эрадикации H.pylori (Raderer et al., 2006). Интригующим новым вариантом для пациентов с распространенным заболеванием может быть доставка целевого излучения с использованием радиоиммуноконъюгата antiCD20. Первоначальная экспериментальная терапия очень немногих пациентов действительно предполагает, что такой подход может оказаться эффективным даже у пациентов IV стадии, которые ранее получали как химиотерапию, так и лучевую терапию (Witzig et al., 2001).

Из-за ленивой природы многих случаев MALT лимфомы и ее низкой склонности к распространению важно отметить, что некоторые пациенты с персистирующей болезнью могут управляться с помощью стратегии «смотреть и ждать» без активной терапии. Такой подход может быть рассмотрен, потому что прогноз MALT лимфомы обычно очень благоприятный, причем показатель выживаемости на 5 лет лучше, чем 80%, независимо от типа лечения.

Лечение лимфомы желудка высокого ранга

Высококачественная / диффузная крупномасштабная В-клеточная лимфома желудка изменилась так же радикально, как и низкосортная лимфома, поскольку хирургическая резекция была отменена для более консервативных подходов. В руководящих принципах для локализованных стадий в настоящее время рекомендуется использовать химиоиммунотерапию с использованием ритуксимаба плюс циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона, а затем лучевую терапию с участием «полевых». У пациентов с расширенной стадией обычно проходят больше циклов одного и того же режима, но также используются схемы третьей линии, включая блеомицин, адриамицин, метотрексат и онковин, как правило, без различий в терминах полной индукции ремиссии и 5-летней выживаемости.

Высококачественные лимфомы обычно считаются независимыми от H. pylori и поэтому устойчивы к антибиотикотерапии. Действительно, некоторые случаи низкосортной лимфомы, которые не реагировали на эрадикационную терапию и, следовательно, нуждались в гастрэктомии, позже показали, что они содержат значительный полноценный компонент. В нескольких исследованиях с использованием молекулярной биологии и иммуногистохимических методов было показано, что низко- и высокосортные компоненты, обнаруженные у одного пациента, обычно происходят из одного и того же клона (Peng et al., 1997). Представление о том, что высокосортное заболевание не поддаётся лечению антибактериальной терапией, недавно было опробовано несколькими небольшими исследованиями, в которых сообщается, что действительно агрессивные полноценные желудочные лимфомы могут регрессировать только при терапии эрадикацией, подразумевая, что эти опухоли каким-то образом сохранили зависимость от антигенного возбуждения (Chen Et al., 2001). Однако эти результаты должны быть подтверждены более крупными проспективными исследованиями до того, как рекомендации по лечению могут быть изменены.