Помощь при алкогольной зависимости. "Глицин" и алкоголь: отзывы врачей-наркологов и их пациентов

Помощь при алкогольной зависимости.
Помощь при алкогольной зависимости. "Глицин" и алкоголь: отзывы врачей-наркологов и их пациентов

В нашей статье мы обсудим тему про препарат "Глицин" и алкоголь. Быть может, вы слышали, что часто их упоминают вместе друг с другом. А вот почему? Быть может, абсолютно несовместимы с "Глицином" или наоборот? Давайте разбираться в этом вопросе.

Что такое "Глицин"?

Таблетки "Глицин" имеются почти в каждой домашней аптечке. Еще бы! Скажешь кому-нибудь, что нервы не в порядке или спишь плохо, а тебе в ответ сразу же: "Глицинчика попей - и все нормализуется". И по цене эти маленькие таблеточки недорогие и на вкус приятные, и продаются в каждой аптеке без рецепта. Тяжелую депрессию этому препарату не под силу одолеть, а вот с небольшим стрессом справиться вполне по плечу.

Пилюли "Глицина" принимают студенты во время напряженной сессии, люди, ощущающие проблемы с засыпанием, иногда врачи выписывают их даже детям, если у тех наблюдается повышенная нервная возбудимость. При этом отзывы отличные, иначе средство не было бы столь популярным.

Между тем, не все знают, что "Глицин" даже и к лекарственным препаратам не причисляется, а относится к фармакологической группе биотики - такие вещества всегда присутствуют в составе нашей обычной еды. Его главная составляющая - Она стимулирует организм человека к выработке нуклеиновых кислот и белков, что в свою очередь оказывает нормализующее влияние на синтез различных ферментов.

Как действует препарат на организм

Биотик он нужен? А вот для чего: он нормализует обменные процессы, благотворно влияет на работу мозга и нервных клеток. Таким образом в организме происходит следующее:

  • улучшается мозговая деятельность;
  • нервная возбудимость приглушается;
  • сон нормализуется;
  • токсическое воздействие алкогольных напитков на организм понижается.

"Глицин" и алкоголь

Как правило, в инструкциях к лекарственным средствам всегда бывает написано, что принимать тот или иной препарат вместе с алкоголем не следует. С "Глицином" все обстоит наоборот. Врачи утверждают, что если во время застолья, где присутствует большое количество спиртного, принимать всего по одной пилюле этого биотика каждый час, то отрицательное воздействие алкоголя на клетки мозга значительно уменьшится и опьянение будет замедляться. И как следствие, такого состояния, как утреннее похмелье, можно будет с успехом избежать. Так что, можно сказать про "Глицин" и алкоголь - совместимость у них превосходная.

Однако не нужно относиться к "Глицину" как к волшебному средству или панацее, потому что пилюли не способны полностью нейтрализовать вредное воздействие этанола, они лишь понижают его действие, направленное на угнетение нервносистемных функций. Таблетки содействуют ускорению расщепления продуктов распада алкоголя, но не могут защитить органы пищеварительной системы и мочевыделения, а это значит, что на них алкоголь оказывает разрушительное воздействие весьма интенсивно. Поэтому ожидать от "Глицина" действенной помощи можно лишь при умеренном употреблении спиртного.

Важно помнить, принимая вместе "Глицин" и алкоголь, что в этом случае препарат дает достаточно ощутимый седативный эффект. Т.е. в сон может клонить весьма сильно. Такое действие алифатической кислоты проявляется именно при наличии трезвом состоянии препарат не дает подобного побочного эффекта, хотя и показан к применению при бессоннице.

Помощь при похмельном синдроме

"Глицин" для чего он нужен при похмелье? Для того чтобы поскорее избавить себя от тяжелого и мучительного Но действие препарат не проявит мгновенно. Чтобы почувствовать явное улучшение самочувствия, необходимо, чтобы прошло несколько часов.

Схема приема "Глицина" при похмелье такая: каждые 2 часа рассасывать по 2 таблетки. Препарат класть под язык. Делать это можно в течение суток, причем общая суточная норма не должна превышать 10 пилюль. Чрезмерный фанатизм в приеме препарата может обернуться неприятностью в виде рвотного синдрома.

Помощь при алкогольной зависимости

Способен ли "Глицин" помочь человеку избавиться от алкоголизма? Способен, но только в качестве дополнительного средства вкупе с другими препаратами и процедурами, назначенными специалистом.

А теперь внимание! "Глицин" и алкоголь инструкция по применению рекомендует принимать так: при излечении от алкоголизма средство обычно принимается по 1 пилюле 3 раза в день. Длительность курса 1 месяц; при необходимости курс приема препарата повторяется.

Несмотря на всю кажущуюся безобидность средства, все-таки не стоит принимать его самостоятельно при лечении от алкогольной зависимости. Т.к. "Глицин" способен весьма ощутимо воздействовать на проявление побочных реакций, вызываемых противосудорожными, снотворными, антидепресантными и прочими лекарствами, используемыми при лечении от алкоголизма.

Противопоказания к совместному приему алкоголя и "Глицина"

И все-таки не все так безоблачно. "Глицин" и алкоголь - этот тандем нежелателен в следующих случаях:

  • если количество выпитого спиртного очень велико; в такой ситуации можно добиться эффекта противоположного ожидаемому - степень опьянения будет только нарастать;
  • если вместе с алкогольными напитками принимались еще какие-нибудь лекарства;
  • при наличии тяжелых хронических заболеваний;
  • если человек недавно перенес инсульт;
  • если алкогольные возлияние происходят вне дома и сильное сонное воздействие на организм крайне нежелательно.

"Глицин" и алкоголь: отзывы врачей-наркологов и их пациентов

Прежде чем написать этот материал, мы прочитали множество статей, в которых специалисты-наркологи высказывают свое мнение о помощи "Глицина" при снятии похмельного синдрома и лечении алкоголизма. И можем с уверенностью сказать, что их отзывы носят в основном положительную окраску.

Многие врачи считают, что некоторые из симптомов алкоголизма неправильно гасить только транквилизаторами (как это иногда случается в практике специалистов-наркологов). Подобные лекарства имеют снотворное, успокаивающее и наркотическое действия и широко применяются, чтобы эффективно снять реактивные состояния у алкоголиков.

Между тем данные препараты и ацетальдегид (производное этанола) как бы попадают в клетки организма на одни и те же участки. Т.е. транквилизатор вытесняя ацетальдегид, заменяет его собой. Клетка же в это время пытается сохранить свою жизнедеятельность, находясь практически под наркозом. Наркологи говорят, что "давить" таким образом препаратами на клетку бесполезно, ведь алкогольная зависимость - это молекулярная патология, причем весьма тонкая. Внутри клеточных структур происходят перестроечные процессы, которые не дают клеткам существовать без получения допинга.

С точки зрения врачей, чтобы помочь пациентам справиться с алкоголизмом, можно научить их управлять опьянением. Вот тут-то и выступает на первый план такой препарат, как "Глицин". И алкоголь, последствия приема которого несут, как правило, сильное разрушительное действие, может быть лишен статуса фатального врага. Врачи, наблюдая за своими пациентами, не раз убеждались, что при помощи "Глицина" можно активно уменьшать интенсивность воздействия этанола вкупе с интоксикацией и растянуть по времени принятие критической дозы. Исходя из этих фактов, специалисты сделали вывод, что при правильной схеме употребления препарата, когда тяга к спиртному еще не успела перерасти в алкоголизм, можно вообще уберечься от болезни.

Что касается самих пациентов наркологов и просто людей, которые пробовали пить "Глицин" с целью уменьшить отрицательное действие алкоголя, то они так же отзываются о препарате, как о весьма эффективном помощнике.

Заключительное слово

Ну вот и закончилась наша статья про "Глицин" и алкоголь. Взаимодействие того и другого, как вы поняли, может быть весьма полезным, если соблюдать несложные рекомендации. Мы желаем вам всегда и во всем соблюдать умеренность - это золотое правило действует безотказно в большинстве ситуаций. Будьте здоровы и благополучны!

Пить или не пить - вот в чем вопрос!

К сожалению, риторический. Периодически наш организм терроризируют праздники, застолья и прочее бурное веселье. И порой достаточно лишь немного переусердствовать с зеленым змием, чтобы на утро проснуться в состоянии "во рту кака, в голове вава". А ведь днем надо быть в строю (у меня иногда - в прямом смысле). :)

Сразу оговорюсь: советы носят исключительно рекомендательный характер, не факт что Вам поможет,самолечение проводится на свой страх и риск, написанное не поможет при хроническом алкоголизме или длительном запое, лечение которых - удел врачей-наркологов.

Итак, допустим Вы проснулись утром после застолья с больной головой. Что при этом можно сделать, чтобы исправить ситуацию:

Прежде всего строго оценить ситуацию, настроиться решительно и действовать в зависимости от состояния.

1. ВОДА. Провести регидратацию, то есть бороться с обезвоживанием. Наш организм теряет жидкость на расщепление алкоголя, нуждается в скорейшем "вымывании" вредных веществ (то есть, деинтоксикации), образовавшихся после бурного застолья. Именно поэтому возникает т.н. "сушняк", то есть острая жажда, потребность в воде. Здесь главное правило - пить больше жидкости, но не переусердствовать при этом. Действовать можно по схеме:
2-3 стакана воды (около 0.5 л) после пробуждения,
2 стакана - через 20 минут,
еще 1-2 стакана через 30 минут.
При этом Вы выпьете чуть более литра воды, для начала этого будет достаточно.
После чего воду можно потреблять в произвольном порядке, принцип - "пока хочется + еще немного".
Почему нельзя за один раз всосать пару-тройку литров? Элементарно - коварный организм попытается ответить рвотным рефлексом (не всегда, не у всех). Такое "промывание желудка" может облегчить состояние, но при этом рвота, как правило, имеет свойство повторяться - а тут уже недалеко и до разрыва слизистой со всеми вытекающими. Что лучше пить в процессе всего дня "лечения" - помогает щелочная минералка (Ессентуки №4, №17, Боржоми), теплый подслащенный чай, разведенные фруктовые морсы.

2. УГОЛЬ. Энтеросорбция, то есть прием сорбентов. Классический пример - уголь активированный, для наших целей можно пить по 0.5 - 1 таб. на 10 кг веса. Уголь "впитает" в себя все яды, находящиеся в вашем желудочно-кишечном тракте. Мера отнють не бесполезная.
3. СОДА. Восстановление кислотно-щелочного баланса в организме. При похмелье в организме наблюдается переизбыток кислот - уксусной, молочной и др. Светила науки придумали название для этой беды. Имя ей - ацидоз. Восстанавливать баланс можно и нужно при помощи пищевой соды. Соды нужно брать: 1/4 чайной ложки при легком недомогании, 1/2 ч.л. при более тяжелой форме, при этом растворив это количество в 1 - 1.5 л. воды. Пить нужно, конечно, не сразу все.

4. ГЛИЦИН. Знакомый многим препарат, аминокислота. Его прием помогает "оптимизировать" работу головного мозга при курсовом приеме. Наша же задача - восстановить нормальное функционирование коры головного мозга. Выпускается в стандартной блистерной упаковке. Пьете, не откладывая, 4 таблетки сразу, разжевав и запив их, еще 1-2 - в течение дня, рассасывая под языком.

5. АСПИРИН. (ацетилсалициловая кислота). 1 таблетка, не более. Снимет головную и мышечную боль.
На заметку: препарат АЛЬКА-ПРИМ (R) - ни что иное, как аспирин+глицин. А стоит пара таблеток, как 3 глицина и 5 аспиринов вместе взятых).

6. АСКОРБИНКА, она же витамин С. Нужно принять 3-4 драже или таблетки с глюкозой. Восполняет недостаток витаминов. Как альтернатива - 2 таблетки мультивитаминов (например, Компливит).

7. ЕДА. Богатая белком. Подойдет говядина, свинина, не повредят бутерброды с сыром или красной икрой, рыба. Также организму нужен источник калия и магния, их недостаток могут восполнить картофель, шпинат, миндаль, бобовые. Натуральные продукты всяко лучше приема Панангина для восполнения калия. Бывает, что еда "не лезет", есть не хочется, но надо!

ВАЖНО:

Ограничение никотина. Если курите, то постарайтесь выкурить первую сигарету в этот день как можно позже. Излишнее сужение сосудов, скачки давления и как следствие усиление шока для организма - не вполне то, что Вам нужно в этой ситуации. Ограничьте количество выкуренных сигарет, хотя бы на день - станет легче. И старайтесь не находиться рядом с другими курильщиками, хотя бы в одном помещении.
- Свежий, прохладный воздух. Выйдите во двор, на балкон, проветрите комнату. Если есть возможность - совершите небольшую прогулку. Организму необходим приток кислорода, а абстиненция на свежем воздухе переносится легче, подмечено.
- Водные процедуры. С осторожностью, без перепадов температуры, слишком горячей или наоборот холодной воды. Не навредите сердцу и сосудам. Вообще говоря, прием душа помогает - смываются соли, очищаются кожные покровы.
- Не опохмеляйтесь. Усугублять не стоит. Утренний "опохмел" - удел хронических алкоголиков. Не принимайте алкоголь с утра, как бы противно и плохо Вам не было. Выполнение вышеуказанных советов поможет не хуже, проверено. Ну уж если привыкли - то "50 грамм" можно заменить стаканом кефира.

Выполнив указанные рекомендации, Вы гораздо легче перенесете похмелье и намного быстрее избавитесь от него. Некоторые вещи могут показаться лишними и ненужными - но это далеко не так.
А вообще говоря, лучшее лекарство от похмелья - воздержаться от приема алкоголя.

Берегите себя!

Искренне ваш,
Брандмайор Дмитрий.

Инструкция

Глицин и Пантогам используются для улучшения мозгового кровообращения у детей и подростков. Часто средства назначают при бессоннице на фоне систематического стрессового воздействия.

Как действует Глицин

Антидепрессант обладает рядом полезных свойств:

  1. Улучшает микроциркуляцию в мозге, что способствует повышению концентрации внимания.
  2. Снижает уровень интоксикации организма.
  3. Нормализует эмоциональный фон.
  4. Устраняет нервное возбуждение даже на первом году жизни.
  5. Способствует налаживанию графика сна.

Свойства Пантогама

Препарат назначают при:

  • недержании мочи в ночное время суток;
  • задержке психического развития;
  • нарушении психомоторных функций;
  • заикании;
  • двигательных нарушениях (церебральном параличе).

Можно ли принимать одновременно Глицин и Пантогам

Допускается одновременный прием медикаментов с целью улучшить память и другие когнитивные процессы.

Показания к совместному применению Глицина и Пантогама

В педиатрической практике сочетание данных лекарственных средств особенно благоприятно при эпилепсии и гиперкинезах, при сосудистых и воспалительных заболеваниях мозга, а также травмах, сопровождающихся нарушением умственного развития, избыточной тревожностью, бессонницей.

Противопоказания

Следует отменить курс лечения препаратами при беременности в любом триместре.

Как принимать вместе Глицин и Пантогам

Рекомендуется чередовать прием медикаментов. Существует такая схема лечения грудничков: четверть таблетки антидепрессанта измельчают до порошкообразной консистенции и кладут ребенку под язык, а затем дают 10 мл Пантогама.

Курс терапии длится 1-3 месяца.


Представлены аналоги лекарства ацетилсалициловая кислота + глицин*, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Ацетилсалициловая кислота + Глицин* - НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Снижение содержания простагландинов (преимущественно Е 1) в центре терморегуляции приводит к снижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и возрастания потоотделения. Анальгезирующий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А 2 в тромбоцитах.

Снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы и при вторичной профилактике инфаркта миокарда. В суточной дозе 6 г и более подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время. Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Учащает геморрагические осложнения при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами. Стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах), но в высоких дозах. Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных простагландинов, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Ацетилсалициловая кислота + Глицин*, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.


В настоящее время структурных аналогов Ацетилсалициловая кислота + Глицин* с одинаковым активным веществом не существует. Обратитесь к лечащему врачу для подбора заменяющего лекарства с аналогичными свойствами, но другим действующим веществом.

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве ацетилсалициловая кислота + глицин*. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Ваш ответ об эффективности »

Отчет посетителей о побочных эффектах

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о побочных эффектах »

Отчет посетителей об оценке стоимости

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ об оценке стоимости »

Отчет посетителей о частоте приема в день

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о частоте приема в день »

Отчет посетителей о дозировке

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о дозировке »

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о сроке начала действия »

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о времени приема »

Отчет посетителей о возрасте пациента

Информация еще не была предоставлена
Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей


Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Русское название

Ацетилсалициловая кислота + Глицин

Латинское название веществ Ацетилсалициловая кислота + Глицин

Asetylsalicylic acid + Glycine

Фармакологическая группа веществ Ацетилсалициловая кислота + Глицин

НПВС — Производные салициловой кислоты в комбинациях

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами — АСК (подавляет синтез Pg) и глицином (снижает кислотность желудочного сока до pH 6-7 и уменьшает раздражающее действие АСК на слизистую оболочку ЖКТ). Действие начинается через 30 мин, достигает максимума спустя 1-3 ч и продолжается 3-6 ч.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Выводится почками (80-100%) в течение 24-72 ч.

Показания к применению

Болевой синдром слабой и средней интенсивности (в т.ч. головная боль, миалгия, артралгия), гипертермия (в т.ч. при «простудных» заболеваниях, вирусных инфекциях), диспепсия (включая изжогу, жжение в эпигастрии, гастралгию, в т.ч. вызванные перееданием или злоупотреблением этанола).

Противопоказания

Гиперчувствительность к НПВП (в т.ч. в анамнезе), нарушения свертывания крови (гемофилия, тромбоцитопения), дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, бронхиальная астма, полипы носа, лактация, детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, ХПН, пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время приема пищи, предварительно растворив в 3/4 стакана кипяченой (не горячей) воды, по 1-2 таблетке 3-4 раза в сутки.

Побочные действия

Со стороны ССС и системы гемостаза: кровотечение, изменения клеточного состава крови, коллапс.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, шок (вплоть до потери сознания), слезотечение, аллергический ринит.
Передозировка. Симптомы: шум и звон в ушах.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Усиливает действие пероральных антикоагулянтов и гипогликемических ЛС, инсулина, метотрексата, др. НПВП, ГКС, вальпроевой кислоты, этанола.
Ослабляет эффект сульфинпиразона, дифлунизала, фенопрофена, ибупрофена, индометацина, пироксикама, напроксена, сулиндака, а также ЛС, блокирующих канальцевую секрецию.
Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Особые указания

Применение при беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2-ацетоксибензойная кислота
Юридический статус: отпускается только фармацевтом (S2) (Австралия); разрешен к свободной продаже (Великобритания); доступен без рецепта (США).
В Австралии препарат входит в список 2, за исключением внутривенного применения (в этом случае препарат входит в список 4), и используется в ветеринарии (список 5/6).
Применение: чаще всего перорально, также ректально; лизин ацетилсалицилат можно применять внутривенно или внутримышечно
Биодоступность: 80–100%
Связывание с белками: 80–90%
Метаболизм: печеночный, (CYP2C19 и, возможно, CYP3A), некоторая часть гидролизуется в салицилат в стенках пищевода.
Период полураспада: зависит от дозы; 2–3 часа при приеме небольших доз, и до 15–30 часов при приеме крупных доз.
Выделение: моча (80–100%), пот, слюна, кал
Синонимы: 2-ацетоксибензойная кислота; ацетилсалицилат;
ацетилсалициловая кислота; O-ацетилсалициловая кислота
Формула: C9H8O4
Мол. масса: 180.157 г/моль
Плотность: 1.40 г/см³
Точка плавления: 136 °C (277 °F)
Точка кипения: 140 °C (284 °F) (разлагается)
Растворимость в воде: 3 мг/мл (20 °C)
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) - это салицилатный препарат, применяемый в качестве анальгетика для облегчения несильных болей, а также в качестве жаропонижающего и противовоспалительного средства. Аспирин также является антитромбоцитным средством и ингибирует производство тромбоксана, который в нормальных условиях связывает молекулы тромбоцитов и создает заплату поверх поврежденных стенок кровеносных сосудов. Поскольку эта заплата также может разрастаться и блокировать кровоток, аспирин используют также для профилактики сердечных приступов, инсульта и сгущения крови. Аспирин в низких дозах применяют сразу после сердечного приступа для снижения риска повторного приступа или отмирания сердечной ткани. Аспирин может быть эффективным средством для профилактики определенных видов рака, особенно рака толстой и прямой кишок. Основными побочными эффектами аспирина являются: язва желудка, желудочные кровотечения и шум в ушах (особенно при приеме в больших дозах). Аспирин не рекомендуется детям и подросткам при гриппоподобных симптомах или вирусных заболеваниях из-за риска развития синдрома Рея. Аспирин входит в группу препаратов под названием «нестероидные противовоспалительные препараты» (НПВП), однако имеет отличный от большинства других НПВП механизм действия. Хотя аспирин и препараты с подобной структурой действуют подобно другим НПВП (проявляя жаропонижающее, противовоспалительное, обезболивающее действия) и ингибируют тот же фермент циклооксигеназы (COX), аспирин отличается от них тем, что действует необратимо и, в отличие от прочих препаратов, воздействует больше на COX-1, чем на COX-2.

Активный компонент аспирина был впервые обнаружен в коре ивы в 1763 году Эдвардом Стоуном из Уэдхем-Колледжа, Оксфорд. Доктор открыл салициловую кислоту, активный метаболит аспирина. Аспирин был впервые синтезирован Феликсом Хоффманом, химиком из немецкой компании Bayer, в 1897 году. Аспирин является одним из наиболее широко используемых лекарственных средств в мире. Ежегодно в мире потребляется приблизительно 40000 тонн аспирина. В тех странах, где аспирин является зарегистрированной торговой маркой от компании Bayer, продается генерик - ацетилсалициловая кислота. Препарат входит в список незаменимых лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения.

Использование аспирина в медицине

Аспирин применяется для лечения целого ряда симптомов, включая жар, боль, ревматический жар и воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит, перикардит и болезнь Кавасаки. В низких дозах аспирин используется для снижения риска смерти в результате сердечного приступа или инсульта. Существуют данные, что аспирин может применяться для лечения рака кишечника, однако механизм его действия в этом случае не доказан.

Аспирин-анальгетик

Аспирин - это эффективный анальгетик для лечения острых болей, уступающий, однако, ибупрофену, поскольку последний связан с меньшим риском желудочных кровотечений. Аспирин не эффективен при болях, вызванных мышечными спазмами, метеоризмом, вздутием живота или сильными повреждениями кожи. Как и в случае других НПВП, эффективность аспирина увеличивается при приеме в комбинации с . Шипучие таблетки аспирина, такие как Алкозельцер или Blowfish, облегчают боль быстрее обычных таблеток, и эффективно применяются для лечения мигрени. Аспирин в виде мази используется для лечения некоторых типов нейропатических болей.

Аспирин и головная боль

Аспирин, отдельно или в комбинированных формулах, эффективен для лечения некоторых типов головных болей. Аспирин может быть неэффективен для лечения вторичных головных болей (вызванных другими заболеваниями или травмами). Международная классификация заболеваний, связанных с головными болями, выделяет среди первичных головных болей тензионную головную боль (наиболее распространенный вид головных болей), мигрень и кластерные головные боли. Для лечения тензионной головной боли применяют аспирин или другие отпускаемые без рецепта анальгетики. Аспирин, особенно в качестве компонента формулы ацетаминофен/аспирин/ (Excedrin Migraine), считается эффективным средством первой линии для лечения мигрени, и сравним по эффективности с низкими дозами суматриптана. Препарат наиболее эффективен для остановки мигрени в ее начале.

Аспирин и жар

Аспирин воздействует не только на боль, но и на жар через систему простагландина путем необратимого ингибирования COX. Несмотря на то, что аспирин широко одобрен для использования у взрослых, множество медицинских обществ и регулирующих агентств (включая Американскую Академию Семейных Терапевтов, Американскую Академию Педиатров и Комиссию по продовольствию и медикаментам FDA) не рекомендуют использовать аспирин в качестве жаропонижающего средства для детей. Аспирин может быть связан с риском развития синдрома Рея, редкого, но зачастую смертельного заболевания, связанного с применением аспирина или других салицилатов у детей в случае вирусной или бактериальной инфекции. В 1986 году FDA обязало производителей помещать на все этикетки с аспирином предупреждение о рисках использования аспирина у детей и подростков.

Аспирин и сердечные приступы

Первые исследования воздействия аспирина на сердце и сердечные приступы были проведены в начале 1970-х годов профессором Питером Слейтом, заслуженным профессором медицины сердца из Оксфордского Университета, сформировавшим Общество Исследования Аспирина. В некоторых случаях аспирин может применяться для профилактики сердечных приступов. В более низких дозах аспирин эффективен для профилактики развития существующих сердечнососудистых заболеваний, а также для снижения риска развития этих заболеваний у лиц с историей подобных заболеваний. Аспирин менее эффективен для лиц с низким риском сердечного приступа, например, для людей, никогда не сталкивавшихся с подобными заболеваниями в прошлом. В некоторых исследованиях рекомендуется прием аспирина на постоянной основе, в то время как в других такое использование не рекомендуется из-за побочных эффектов, таких как желудочные кровотечения, которые обычно перевешивают любую потенциальную пользу препарата. При использовании аспирина в профилактических целях может наблюдаться феномен резистентности к аспирину, проявляющийся в снижении эффективности препарата, что может повлечь за собой увеличение риска сердечного приступа. Некоторые авторы предлагают перед началом курса лечения осуществлять тестирование резистентности к аспирину или другим антитромботическим препаратам. Аспирин также был предложен в качестве компонента препарата для лечения сердечнососудистых заболеваний.

Послехирургическое лечение

Агентство США по исследованиям в области здравоохранения и рекомендациям качества рекомендует долговременное использование аспирина после процедуры чрезкожного коронарного вмешательства, например, установки стента коронарной артерии. Зачастую аспирин комбинируют с ингибиторами рецепторов аденозиндифосфата, такими как клопидогрель, прасугрель или тикагрелол, для предотвращения сгущения крови (двойная антитромбоцитная терапия). Рекомендации по использованию аспирина в Соединенных Штатах и в Европе несколько отличаются относительно того, как долго и по каким показаниям следует осуществлять такую комбинированную терапию после хирургического вмешательства. В США двойная антитромбоцитарная терапия рекомендуется на срок минимум 12 месяцев, а в Европе – 6–12 месяцев после использования стента, содержащего лекарственные препараты. Однако, рекомендации в обеих странах согласуются в вопросе бессрочного использования аспирина после завершения курса антитромбоцитарной терапии.

Аспирин и профилактика рака

Было широко изучено воздействие аспирина на рак, особенно на рак кишки. Многочисленные мета-анализы и обзоры указывают, что постоянное использование аспирина снижает долговременный риск рака кишки и смертности. Однако, не была выявлена взаимосвязь между дозой аспирина, продолжительностью использования и различными показателями риска, в том числе смертностью, прогрессированием заболевания и риском развития заболевания. Хотя большая часть данных относительно аспирина и риска рака кишки поступает от обсервационных исследований, а не от рандомизированных контролируемых исследований, имеющиеся данные рандомизированных испытаний показывают, что долговременное использование низких доз аспирина может быть эффективным в предотвращении некоторых типов рака кишки. В 2007 году Профилактическая Служба США выпустила директиву по данному вопросу, дав использованию аспирина для предотвращения рака кишки рейтинг «D». Служба также не рекомендует врачам использовать аспирин в этих целях.

Другие использования аспирина

Аспирин применяется в качестве терапии первой линии при симптомах жара и боли в суставах при остром ревматическом жаре. Лечение часто длится в течение одной-двух недель, и препарат редко назначают на большие промежутки времени. После избавления от жара и боли, необходимость в приеме аспирина отпадает, однако препарат не снижает риска сердечных осложнений и остаточной ревматической болезни сердца. Напроксен имеет равную аспирину эффективность и является менее токсичным, однако, из-за ограниченных клинических данных, напроксен рекомендуется только в качестве второй линии лечения. Детям аспирин рекомендуют только при болезни Кавасаки и ревматическом жаре, из-за отсутствия высококачественных данных о его эффективности. В низких дозах аспирин демонстрирует среднюю эффективность в предотвращении предэклампсии.

Резистентность к аспирину

У некоторых людей аспирин не столь эффективно воздействует на тромбоциты, как у других. Этот эффект получил название «аспириновая резистентность», или нечувствительность. В одном исследовании было показано, что женщины более склонны к резистентности, чем мужчины. Аггрегационное исследование с участием 2930 пациентов показало, что у 28% пациентов развивается резистентность к аспирину. Исследование 100 пациентов-итальянцев показало, что, с другой стороны, из 31% пациентов, резистентных к аспирину, только у 5% наблюдалась действительная резистентность, а у остальных – некомплаентность (несоблюдение норм приема препарата). Другое исследование с участием 400 здоровых добровольцев показало, что ни у одного из пациентов не наблюдалось действительной резистентности, однако у некоторых наблюдалась «псевдорезисентность, отражающая отложенную или сниженную абсорбцию препарата».

Дозировка аспирина

Таблетки аспирина для взрослых производятся в стандартных дозировках, которые немного отличаются в разных странах, например, 300 мг в Британии и 325 мг в США. Сниженные дозировки также связаны с имеющимися стандартами, например, 75 мг и 81 мг. Таблетки по 81 мг условно называют «детской дозой», хотя их не рекомендуют использовать для детей. Разница между таблетками по 75 и 81 мг не имеет существенного медицинского значения. Интересно, что в США таблетки по 325 мг эквивалентны 5 гранам аспирина, использующимся до метрической системы, применяемой в наши дни. В общем, для лечения жара или артрита, взрослым рекомендуется прием аспирина 4 раза в день. Для лечения ревматического жара исторически используются дозы, близкие к максимальным. Для профилактики ревматоидного артрита у лиц с имеющимся или подозреваемым заболеванием коронарной артерии, рекомендуется прием более низких доз один раз в день. Профилактическая служба США рекомендует использовать аспирин для первичной профилактики коронарных заболеваний сердца у мужчин в возрасте 45–79 лет и женщин в возрасте 55–79 лет, только если потенциальные положительные эффекты (снижение риска инфаркта миокарда у мужчин или инсульта у женщин), превышают потенциальный риск желудочных повреждений. Исследование Инициативы во Имя Здоровья Женщин продемонстрировало, что регулярный прием аспирина в низких дозах (75 или 81 мг) у женщин снижает риск смерти в результате сердечнососудистых заболеваний на 25% и на 14% - риск смерти в результате других причин. Использование аспирина в низких дозах также связано со снижением риска сердечнососудистых заболеваний, и дозы, равные 75 или 81 мг/день, могут оптимизировать эффективность и безопасность для пациентов, принимающих аспирин в целях долговременной профилактики. У детей с заболеванием Кавасаки, доза аспирина основывается на данных по массе тела. Прием препарата начинают с четырех раз в день в течение максимум четырех недель, а затем, в течение следующих 6-8 недель, принимают препарат в более низких дозах один раз в день.

Побочные эффекты аспирина

Противопоказания

Аспирин не рекомендуется лицам с аллергией на ибупрофен или напроксен или лицам с непереносимостью к салицилату, или более обобщенной непереносимость к НПВП. Осторожность следует соблюдать лицам, страдающим астмой или бронхоспазмами, вызванными приемом НПВП. Поскольку аспирин воздействует на стенки желудка, производители рекомендуют пациентам, страдающим язвой желудка, диабетом или гастритом, проконсультироваться с врачом перед началом использования аспирина. Даже при отсутствии вышеперечисленных условий, при совместном приеме аспирина с или алкоголем возрастает риск желудочных кровотечений. Пациентам с гемофилией или другими расстройствами кровотечения не рекомендуется прием аспирина или других салицилатов. Аспирин может вызывать гемолитическую анемию у лиц с генетическим заболеванием дефицит глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы, особенно в больших дозах и в зависимости от тяжести заболевания. Использование аспирина при лихорадке денге не рекомендуется из-за увеличения риска кровотечений. Аспирин также не рекомендуют лицам, страдающим заболеваниями почек, гиперурикемией или подагрой, поскольку аспирин ингибирует способность почек к экскреции мочевой кислоты, и, таким образом, может обострить эти заболевания. Аспирин не рекомендуют принимать детям и подросткам для лечения симптомов гриппа и простуды, поскольку такое использование может быть связано с развитием синдрома Рея.

Желудочно-кишечный тракт

Было показано, что аспирин увеличивает риск желудочных кровотечений. Даже несмотря на наличие таблеток аспирина с энтеросолюбильным покрытием, позиционирующихся как «мягкие для желудка», в одном исследовании было показано, что даже это не помогает снизить вредное воздействие аспирина на желудок. При сочетании аспирина с другими НПВП риск также увеличивается. При использовании аспирина в сочетании с клопидогрелем или риск желудочных кровотечений также увеличивается. Блокада аспирином COX-1 вызывает защитную реакцию в виде увеличения COX-2. Применение ингибиторов COX-2 и аспирина приводит к увеличению эрозии слизистой оболочки желудка. Таким образом, следует проявлять осторожность при сочетании аспирина с любыми натуральными добавками, ингибирующими COX-2, такими как экстракты чеснока, куркумин, черника, сосновая кора, гинкго, рыбий жир, генистейн, кверцетин, резорцин и другими. Для снижения вредного воздействия аспирина на желудок, помимо использования энтеросолюбильных покрытий, компании-производители применяют «буферный» метод. «Буферные» вещества служат для предотвращения скопления аспирина на стенках желудка, однако эффективность таких препаратов оспаривается. В качестве «буферов» используются почти любые средства, применяемые в антацидах. В препарате Bufferin, например, используется MgO. В других препаратах применяется CaCO3. Не так давно для защиты желудка при приеме аспирина в него стали добавлять витамин C. При совместном приеме наблюдается снижение количества повреждений, по сравнению с применением аспирина в отдельности.

Центральное воздействие аспирина

В экспериментах на крысах было показано, что большие дозы салицилата, метаболита аспирина, вызывают временный звон в ушах. Это происходит в результате воздействия на арахидоновую кислоту и каскад NMDA рецепторов.

Аспирин и синдром Рея

Синдром Рея, редкое, но очень опасное заболевание, характеризуется острой энцефалопатией и жировой инфильтрацией печени, и развивается при приеме аспирина у детей и подростков в целях снижения температуры или для лечения других симптомов. С 1981 по 1997 годы в США было зафиксировано 1207 случаев развития синдрома Рея среди пациентов моложе 18 лет. В 93% случаев пациенты ощущали плохое самочувствие за три недели до развития синдрома Рея, и чаще всего жаловались на респираторные инфекции, ветряную оспу или диарею. В организме у 81.9% детей были обнаружены салицилаты. После того, как была доказана связь между синдромом Рея и приемом аспирина и были приняты меры безопасности (в том числе обращение главного санитарного врача и изменения на упаковках), прием аспирина детьми в США резко снизился, что повлекло за собой снижение случаев развития синдрома Рея; похожая ситуация наблюдалась и в Великобритании. FDA США не рекомендует принимать аспирин или аспиринсодержащие продукты детям до 12 лет при наличии симптомов жара. Регулирующее агентство Великобритании по медицинским средствам и лекарственным препаратам не рекомендует принимать аспирин детям до 16 лет без назначения врача.

Аллергические реакции на аспирин

У некоторых людей аспирин может вызывать симптомы, напоминающие аллергию, в том числе покраснение и опухание кожи и головную боль. Эта реакция вызвана непереносимостью салицилата и является не аллергией в прямом смысле слова, а, скорее, неспособностью метаболизировать даже небольшое количество аспирина, что может быстро привести к передозировке.

Другие побочные эффекты аспирина

У некоторых людей аспирин может вызывать ангиоэдему (опухание тканей кожи). В одном исследовании было показано, что у некоторых пациентов ангиоэдема развивается через 1-6 часов после приема аспирина. Однако, ангиоэдема развивалась только при приеме аспирина в сочетании с другими НПВП. Аспирин вызывает увеличение риска церебральных микрокровотечений, которые на МРТ показаны как темные пятна диаметром 5-10 мм или меньше. Эти кровотечения могут быть первыми признаками ишемического инсульта или гемморагического инсульта, болезни Бинсвангера и болезни Альцгеймера. Исследование группы пациентов, принимавших среднюю дозу аспирина 270 мг в день, показало среднее абсолютное увеличение риска гемморагического инсульта, равное 12 случаям среди 10000 человек. В сравнении, абсолютное снижение риска инфаркта миокарда равнялось 137 случаям среди 10000 человек, а снижение риска ишемического инсульта - 39 случаям среди 10000 человек. В случае уже имеющегося геморрагического инсульта, использование аспирина увеличивает риск смертности, при этом дозы, равные примерно 250 мг в день, вызывают снижение риска смертности в течение трех месяцев после геморрагического инсульта. Аспирин и другие НПВП могут вызывать гиперкалемию путем ингибирования синтеза простагландина; однако, эти препараты не склонны вызывать гиперкалемию при условии нормального печеночного функционирования. Аспирин может до 10 дней увеличивать послеоперационные кровотечения. В одном исследовании было показано, что 30 пациентам элективной хирургии из 6499 из-за кровотечений потребовалось проведение повторных операций. У 20 пациентов наблюдались диффузные кровотечения, а у 10 - местные. У 19 из 20 пациентов, диффузные кровотечения были связаны с предоперативным использованием аспирина в одиночку или в сочетании с другими НПВП.

Передозировка аспирином

Передозировка аспирином может быть острой или хронической. Острая передозировка связана с однократным приемом крупной дозы аспирина. Хроническая передозировка связана с длительным приемом доз выше рекомендованной нормы. Острая передозировка связана с 2% риском смертности. Хроническая передозировка более опасна и чаще имеет летальный исход (в 25% случаев); хроническая передозировка особенно опасна у детей. При отравлении применяются различные средства, в том числе активированный уголь, натрий дикарбонат, внутривенный прием декстрозы и соли и диализ. Для постановки диагноза при отравлении используют измерения салицилата, активного метаболита аспирина, в плазме, при помощи автоматизированных методов спектрофотометрии. Уровни салицилата в плазме при приеме обычной дозы составляют 30–100 мг/л, 50–300 мг/л при приеме высоких доз и 700–1400 мг/л при острой передозировки. Салицилат также производится в результате применения висмут субсалицилата, метил салицилата и натрий салицилата.

Взаимодействия аспирина с другими препаратами

Аспирин может взаимодействовать с другими препаратами. Например, азетазоламид и хлорид аммония усиливают вредное воздействие салицилатов, алкоголь же усиливает желудочные кровотечения при приеме аспирина. Аспирин может смещать некоторые препараты с участков связи с белками, в том числе антидиабетические препараты толбутамил и хлорпропамид, метотрексат, фенитоин, пробенецид, вальпроевую кислоту (путем вмешивания в бета-окисление, важную часть метаболизма вальпроата), и другие НПВП. Кортикостероиды могут также снижать концентрации аспирина. Ибупрофен может снижать антитромбоцитное действие аспирина, используемое для защиты сердца и предотвращения инсульта. Аспирин может снижать фармакологическую активность шпиронолактона. Аспирин соревнуется с пиницилином G за почечную канальцевую секрецию. Аспирин может также ингибировать абсорбцию витамина C.

Химические характеристики аспирина

Аспирин быстро расщепляется в растворах аммоний ацетата или ацетатов, карбонатов, цитратов или гидроксидов щелочных металлов. Он стабилен в сухом виде, однако подвергается значительному гидролизу при контакте с ацетиловой или салициловой кислотой. В реакции с щелочью быстро происходит гидролиз, и сформированные чистые растворы могут состоять полностью из ацетата или салицилата.

Физические характеристики аспирина

Аспирин, ацетиловое производное салициловой кислоты, представляет собой белое кристаллическое слабокислое соединение с точкой плавления 136 °C (277 °F), и точкой кипения 140 °C (284 °F). Константа кислотной диссоциации вещества (pKa) составляет 25 °C (77 °F).

Синтез аспирина

Синтез аспирина классифицируется как реакция эстерификации. Салициловую кислоту обрабатывают ацетиловым ангидридом, кислотным производным, вызывая химическую реакцию, которая превращает гидроксигруппу салициловой кислоты в эфирную группу (R-OH → R-OCOCH3). В результате этого образуется аспирин и ацетиловая кислота, которая считается побочным продуктом этой реакции. В качестве катализаторов обычно используются небольшие количества сульфуровой кислоты (а иногда - фосфоровой кислоты).

Механизм действия аспирина

Открытие механизма действия аспирина

В 1971 году британский фармаколог Джон Роберт Вейн, который в дальнейшем был принят в Королевский Хирургический Колледж Лондона, продемонстрировал, что аспирин подавляет производство простагландинов и тромбоксанов. За это открытие ученый был награжден Нобелевской Премией по Медицине 1982 года, совместно с Суне Бергстрём и Бенгтом Самуэльсоном. В 1984 году ему был присвоен титул рыцаря-бакалавра.

Подавление простагландинов и тромбоксанов

Способность аспирина подавлять производство простагландинов и тромбоксанов связана с его необратимой инактивацией фермента циклооксигеназы (COX; официальное название - простагландин-эндопероксид синтаза), связанным с синтезом простагландина и тромбоксана. Аспирин действует в качестве ацетилирующего вещества, при ковалентном присоединении ацетиловой группы к остатку на активном участке фермента COX. В этом состоит основное отличие аспирина от других НПВП (таких как диклофенак и ибупрофен), которые являются обратимыми ингибиторами. Аспирин в низких дозах необратимо блокирует образование тромбоксана A2 в тромбоцитах, оказывая ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов в течение их жизненного цикла (8–9 дней). Благодаря этому антитромботическому действию, аспирин применяется для снижения риска сердечного приступа. Аспирин в дозе 40 мг в день может ингибировать большой процент максимального высвобождения тромбоксана A2, с небольшим воздействием на синтез простагландина I2; однако, высокие дозы аспирина могут усиливать ингибирование. Простагландины, местные гормоны, производимые в организме, проявляют различные эффекты, в том числе влияют на трансмиссию болевых сигналов в мозг, модуляцию гипоталамного термостата и воспаления. Тромбоксаны отвечают за агрегацию тромбоцитов, которые формируют сгустки крови. Основной причиной сердечного приступа является сгущение крови, и аспирин в низких дозах признается эффективным средством профилактики острого инфаркта миокарда. Нежелательным побочным эффектом антитромботического действия аспирина является то, что он может спровоцировать чрезмерные кровотечения.

Ингибирование COX-1 и COX-2

Существует, по меньшей мере, два типа циклооксигеназы: COX-1 and COX-2. Аспирин необратимо ингибирует COX-1 и модифицирует ферментную активность COX-2. COX-2 обычно производит простаноиды, большинство из которых являются провоспалительными. Аспирин-модифицированный PTGS2 производит липоксины, большая часть которых являются противовоспалительными. Для ингибирования только PTGS2 и снижения риска желудочно-кишечных побочных эффектов были разработаны НПВП нового поколения, ингибиторы COX-2. Однако, не так давно ингибиторы COX-2 нового поколения, такие как рофекоксиб (Vioxx) были выведены с рынка, после поступления данных о том, что ингибиторы PTGS2 увеличивают риск сердечного приступа. Клетки эндотелия экспрессируют PTGS2, и, путем селективного ингибирования PTGS2, снижают производство простагландина (а именно, PGI2; простациклина), в зависимости от уровней тромбоксана. Таким образом, снижается защитный антикоагулятивный эффект PGI2 и возрастает риск тромбов и сердечных приступов. Поскольку тромбоциты не имеют ДНК, они не могут синтезировать новый PTGS. Аспирин необратимо ингибирует фермент, в чем и состоит наиболее важное его отличие от обратимых ингибиторов.

Дополнительные механизмы действия аспирина

Аспирин имеет, по меньшей мере, три дополнительных механизма действия. Он блокирует окислительное фосфорилирование в хрящевидных (и почечных) митохондриях, путем диффузии с участка внутренней мембраны в качестве переносчика протонов обратно в пространство митохондрия, где он вновь ионизируется для высвобождения протонов. Короче говоря, аспирин буферизует и переносит протоны. При приеме в больших дозах, аспирин может вызывать жар, из-за температурного выброса от цепи транспорта электронов. Кроме того, аспирин способствует формированию NO-радикалов в организме, что, как было показано в опытах на мышах, является независимым механизмом снижения воспаления. Аспирин уменьшает адгезию лейкоцитов, что является важным механизмом иммунной защиты от инфекций; однако, эти данные не являются убедительным доказательством эффективности аспирина против инфекций. Более новые данные также показывают, что салициловая кислота и ее производные модулируют сигнализацию через NF-κB. NF-κB, транскрипционный факторный комплекс, играет важную роль во многих биологических процессах, включая воспаление. В организме аспирин быстро распадается до салициловой кислоты, которая сама по себе обладает противовоспалительным, противотемпературным и анальгетическим действием. В 2012 году было показано, что салициловая кислота активирует AMP-активированную протеинкиназу, что может быть возможным объяснением некоторых эффектов салициловой кислоты и аспирина. Ацетил в молекуле аспирина также оказывает особое воздействие на организм. Ацетиляция клеточных белков - это важный феномен, влияющий на регуляцию функции белков на посттрансляционном уровне. Последние исследования показывают, что аспирин может ацетилировать не только изоферменты COX. Эти реакции ацетиляции могут объяснить многие из необъяснимых до настоящего времени эффектов аспирина.

Гипоталамно-гипофизарно-надпочечниковая активность

Аспирин, как и другие лекарственные средства, воздействующие на синтез простагландина, оказывает мощное воздействие на гипофиз, и косвенно воздействует на некоторые гормоны и физиологические функции. Было непосредственно доказано воздействие аспирина на гормон роста, пролактин и тиреотропный гормон (при относительном воздействии на T3 и T4). Аспирин снижает эффект вазопрессина и увеличивает эффект налоксона путем секреции адренокортикотропного гормона и кортизола в гипоталамно-гипофизарно-надпочечниковой оси, что происходит путем взаимодействия с эндогенными простагландинами.

Фармакокинетика аспирина

Салициловая кислота является слабой кислотой и очень малая ее часть ионизируется в желудке после перорального применения. Ацетилсалициловая кислота слабо растворима в кислотной среде желудка, благодаря чему ее абсорбция может быть отложена на 8-24 часа при приеме в высоких дозах. Увеличенный pH и большая площадь покрытия тонкой кишки способствует быстрому поглощению аспирина на этом участке, что, в свою очередь, способствует большему растворению салицилата. Однако при передозировке аспирин растворяется значительно медленнее, и его концентрации в плазме могут увеличиваться в течение 24 часов после приема. Около 50–80% салицилата в крови связывается с белком , а остальная часть остается в активной ионизированной форме; связывание протеинов зависит от концентрации. Насыщение участков связывания приводит к увеличению количества свободного салицилата и увеличению токсичности. Объем распределения равен 0.1–0.2 л/кг. Ацидоз увеличивает объем распределения из-за увеличения клеточного проникновения салицилатов. 80% терапевтической дозы салициловой кислоты метаболизируется в печени. При связывании с формируется салицилуровая кислота, а с глюкуроновой кислотой - салициловая кислота и фенольный глюкоронид. Эти метаболические пути имеют лишь ограниченные возможности. Небольшое количество салициловой кислоты также гидролизуется в гентизиновую кислоту. При приеме больших доз салицилата, кинетика смещается с первого к нулевому порядку, по мере насыщения метаболических путей и увеличения важности почечной экскреции. Салицилаты выделяются из организма при помощи почек в виде салицилуровой кислоты (75%), свободной салициловой кислоты (10%), салицилового фенола (10%) и ацильных глюкуронидов (5%), гентизиновой кислоты (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

История открытия аспирина

Травяные экстракты, включающие кору ивы и таволги (спиреи), активным ингредиентом которых является салициловая кислота, с античных времен применяются для облегчения головных болей, боли и жара. Отец современной медицины Гиппократ (460 – 377 гг. до н.э.) описал использование порошка из коры и листьев ивы для облегчения таких симптомов. Французский химик Чарльз Фредерик Герхард впервые изготовил ацетилсалициловую кислоту в 1853 году. Во время работы над синтезом и свойствами различных кислотных ангидридов, он смешал ацетил хлорид с натриевой солью салициловой кислоты (натрий салицилатом). Последовала мощная реакция, и получившийся в результате сплав был содифицирован. Герхард назвал это соединение «салицил-ацетиловый ангидрид» (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 лет спустя, в 1859 году, фон Гильм получил аналитически чистую ацетилсалициловую кислоту (которую он назвал acetylierte Salicylsäure, ацетилированная салициловая кислота) в ходе реакции салициловой кислоты и ацетил хлорида. В 1869 году Шрёдер, Принцорн и Краут повторили опыты Герхарда и фон Гильма и сообщили, что обе реакции приводят к синтезу одного и того же вещества - ацетилсалициловой кислоты. Они впервые описали правильную структуру вещества (в которой ацетиловая группа присоединена к фенольному кислороду). В 1897 году химики из Bayer AG произвели синтетически измененную версию салицина, экстрагированную из растения Filipendula ulmaria (таволга), которая вызывает меньшее раздражение желудка, по сравнению с чистой салициловой кислотой. До сих пор не ясно, кто был главным химиком, задумавшим этот проект. Bayer сообщила, что работа была проведена Феликсом Хоффманном, однако еврейский химик Артур Эйченгрун заявил позднее, что именно он был главным разработчиком и записи о его вкладе были уничтожены во время нацистского режима. Новый препарат, формально ацетилсалициловая кислота, был назван компанией Bayer AG «Aspirin», по старому ботаническому названию растения, в котором она содержится (таволга), Spiraea ulmaria. Слово «Aspirin» является производным слов «acetyl» и «Spirsäure», старого немецкого слова для обозначения салициловой кислоты, которое, в свою очередь, происходит от латинского «Spiraea ulmaria». К 1899 году Bayer уже занимался продажей аспирина по всему миру. Популярность аспирина возросла в первой половине 20го столетия, благодаря его предполагаемой эффективности в лечении эпидемии испанского гриппа 1918 года. Недавние исследования, однако, показывают, что повальная смертность от гриппа 1918 года частично была вызвана аспирином, однако это заявление является спорным и не широко признается в ученых кругах. Популярность аспирина привела к возникновению жесткой конкуренции и разделению брендов аспирина, особенно после окончания действия американского патента Bayer в 1917 году. После появления на рынке (ацетаминофена) в 1956 году и ибупрофена в 1969 году, популярность аспирина несколько уменьшилась. В 1960х и 1970х годах Джон Вэйн и его команда обнаружили основные механизмы действия аспирина, а клинические испытания и другие исследования, проведенные в период с 1960-1980 гг. продемонстрировали, что аспирин является эффективным препаратом против сгущения крови. В последних декадах 20-го века продажи аспирина вновь выросли, и остаются на достаточно высоком уровне и по сей день.

Торговая марка аспирина

В рамках репараций Версальского Договора 1919 года после поражения Германии в первой мировой войне, аспирин (а также героин) потеряли статус зарегистрированной торговой марки во Франции, России, Великобритании и США, где они стали генериками. На сегодняшний день аспирин считается генериком в Австралии, Франции, Индии, Ирландии, Новой Зеландии, Пакистане, Ямайке, Колумбии, Филиппинах, Южной Африке, Великобритании и США. Аспирин, с заглавной «A», остается зарегистрированной торговой маркой компании Bayer в Германии, Канаде, Мексике и более 80 других странах, где торговая марка является собственностью компании Bayer.

Использование аспирина в ветеринарии

Иногда аспирин используется для облегчения боли или в качестве антикоагулянта в ветеринарии, в первую очередь у собак и иногда у лошадей, хотя в настоящее время используются новые лекарственные средства с меньшим количеством побочных эффектов. У собак и лошадей проявляются желудочно-кишечные побочные эффекты аспирина, связанные с салицилатами, однако аспирин часто применяют для лечения артрита у пожилых собак. Аспирин продемонстрировал эффективность при ламините (воспалении копыта) у лошадей, однако его больше не применяют в этих целях. Аспирин можно использовать у животных только под пристальным наблюдением врача; в частности, в организме кошки отсутствуют глюкоронидные конъюгаты, которые способствуют экскреции аспирина, в результате чего даже небольшие дозы препарата могут быть для них потенциально токсичными.

,